灯盏花苷及其衍生物的合成和初步生物活性研究.pdfVIP

妇女崩中、赤白带下等症。文献报道糙叶败酱具有免疫调节、抗肿瘤、治疗白血病、止血、抗菌等多方面的作 用。 文献报道败酱属植物中主要成分为环烯醚萜类化合物、三萜皂苷类化合物、黄酮类化合物及香豆素类化 合物，此外尚含有挥发油和有机酸等。而且认为环烯醚萜是其中免疫调节的主要活性成分。本实验从中分 得4种不同类型的木脂素甙及甙元。药理学实验证明，木脂素具有抗肿瘤及抗有丝分裂、保肝、中枢神经系 统作用、抑制cAMP磷酸二酯酶的活性、杀虫和增效作用、毒鱼作用、PAF受体结合抑制活性等作用，可见， 木脂素可能与糙叶败酱的免疫调节、抗肿瘤、止血、抗菌等作用有着密切的联系，这需要进一步药理活性实验 来证明。 灯盏花苷及其衍生物的合成与初步生物活性研究 周耘，张卫东2，万维勤1，苏娟1，刘文庸1，李廷钊，顾正兵1 (1第二军医大学药学院，上海，200433；2第二军医大学海医系，上海200433) 张卫东等人以脑中风的病理模型进行了大规模筛选，首次在自然界发现一个新的化合物——灯盏花苷。 即1一O一[3一(4H一吡喃酮)]一6—0一咖啡酰基一B—D一吡哺葡萄糖苷。 它又能抑制黄瞟呤和黄嘌呤氧化酶所生成的氧自由基。活性实验进一步证明它能明显抑制中脑动脉闭塞鼠 脑皮层缺血再灌期花生四烯酸含量的增加。这些结果显示它在治疗缺血}生脑中风方面具有独特的多环节作 用，是一个较好的先导化合物，需要进行全合成与结构改造及深入的作用机制研究，为开发自主创的脑血管 药物提供科学依据和物质基础。 1实验设计 经过对灯盏花苷化学结构的综合分析，发现其分子框架中包含3个结构片段：作为苷元的3一羟基一T 一吡哺酮具有很强的扩张脑血管、增加脑血统量的作用；取代肉桂酰基有强的清除氧自由基的功能；糖体部 分则能补充脑能量、改善脑代谢。我们根据上述3个结构片段对灯盏花苷进行结构改造：选择具有与3一羟 基一Y一吡哺酮的增加脑血流量、改善脑血循环、降低脑血管阻力作用相似的化合物，如7一羟基异黄酮、麦 芽酚及乙基麦芽酚取代它，采用糖化学的方法合成一系列糖苷：考察取代肉桂酰基清除氧自由基作用与其化 学结构之间的相互关系，选择具有两个酚羟基(如咖啡酸)、一个酚羟基(如阿魏酸，对羟基肉桂酸)、无酚羟基 来取代，合成一系列衍生物。分别考察酚羟基、苯环和不饱和双键对抗氧化活性的影响，初步探讨其作用的 构效关系。 灯盏花苷是一个连有取代肉桂酰基和吡喃酮的天然糖苷，从合成角度看，该类化合物的全合成及结构改 造，涉及到以下几个方面的问题：成苷过程中，糖的异头碳构型会发生Walden转化，所以反应应具有立体选 择性；成酯过程中对糖的专一陛取代位置；该类化合物中既有对酸敏感的苷键，又有对碱敏感的酯键，以及在 碱性条件下极易被氧化成邻苯二醌的邻二酚羟基，还有不饱和的c=C键，这样，脱除保护基时受到强酸，强 碱及催化氢化等条件的限制。 对上述应考虑的问题经综合分析，采取了以下步骤进行实验：①以工业原料糠醇合成灯盏花苷的苷元3 7一吡喃酮(乙基麦芽酚)；②利用乙酰基的邻位参与作用保证D一吡哺葡萄糖苷的端基构型p一型，故选择 乙酰基保护糖环上的羟基，合成a一溴代四乙酰化葡萄糖；③焦袂糠酸与a一溴代四乙酰化葡萄糖反应，采用 能立体专一性地得到0一异构体产物的AgCl04 O四乙酰基一D—D一吡喃葡萄糖一3一O一7一吡 A＆003作催化剂、苯／硝基甲烷作溶剂，合成2，3，4，6 7一吡喃酮苷(飞蓬苷)；④咖啡酸上的邻二酚羟基采 喃酮苷；然后去乙酰基得B—D一吡喃葡萄糖一3一O 339 用了较易脱除的氯甲酸乙酯保护，在低温下对飞蓬苷的6一OH进行选择性酰化成酯，再在低温、弱碱性条件 OH游离，然后肉桂酰化，脱除保护基，合成6一O一肉桂酰基一8一D～吡喃葡萄糖一3一O一7～吡哺酮苷，以 考察选择性酰化与收率的关系。 根据以上设计思想与合成方法，在全合成灯盏花苷的基础上，对其进行结构改造合成了11个新的化合 物。 2结果与讨论 利用乙酰基的邻位参与作用及具有立体专一性催化作用的AgCIOJA92C03催化得到B～构型的糖苷； 成功地采用乙氧羰基保护取代肉桂酰基中酚羟基，而在取代肉桂酰基存在时能成功地脱除保护基；用酰氯和 酸作酰