基因芯片技术与其在老年痴呆病研究中的应用.pdfVIP

第二十二章 基因芯片技术及其 在老年痴呆病研究中的应用 左萍萍孔令娜 (中国协和医科大学基础医学院药理学系 北京100005) 近年，随着分子生物学突飞猛进的发展， 或酶标显示，可准确、快捷地获得大量有关细 一种来自计算机概念的崭新技术——生物芯 胞、蛋白质、核酸以及其他生物组分的生物信 息。生物芯片包括基因芯片、蛋白质(多肽) 片(bioehip)应运而生。尽管它发展至今不过 10年左右，但已经展现出极其广阔的应用前 芯片、多糖芯片、神经元芯片和细胞芯片等。 景。可以预言，在21世纪中将有许多生物化 其中，基因芯片是最重要的一种生物芯片，也 学反应和新发现在芯片上实现。在医药卫生 是目前研究最多的一种生物芯片。 领域，对研究癌症、遗传性疾病、神经退行性 1．基因芯片及其分析步骤 疾病、药物筛选、基因诊断等方面，利用芯片 基因芯片(genechip)也称作DNA微阵 寻找与疾病有关或直接引发疾病的新基因， 列(DNAmicroarry)，是基于碱基互补原理， 并在芯片上筛选与这些疾病基因有关的新 在玻片或尼龙薄膜表面按一定的阵列集成大 药，已成为人们关注的热点。例如AD是一 量的基因探针，通过与荧光或同位素标记的 种病因不清的、病程漫长且具有各种脑功能 待测基因进行杂交反应，对大量基因进行平 与形态异常的复杂疾患，而且长期以来很难 行瞬时分析检测的技术。根据基因芯片的用 理清有关AID哪些是原发和继发的问题，使 途不同还可进一步分为表达芯片(expression 得寻找药物作用靶点的研究处于滞后状态。 chip)、基因组芯片(genomicchip)和测序芯片 毫无疑问，芯片技术为AD的基因表达谱鉴 (sequencing chip)；根据芯片上核苷酸的长度 定及寻找新药靶提供了强有力的武器。本文 不同又可分为寡核苷酸芯片(oligo-chip，8— 将概要介绍芯片技术及其在AD研究中的应 000 n)和 20n)、eDNA芯片(eDNA-chip，2 用近况。 000 基因组芯片(genomic n)。 chip，50 由于生物样品往往是复杂的混合物，不 一、生物芯片 能直接与芯片反应，需要在一系列经过试验 生物芯片技术是将成千上万种具有生物 确定的严谨条件下逐步进行。由于芯片分析 识别功能的分子有序地点阵排列在面积不大 技术又是近几年发展起来的一个典型的学科 的基片上，并与标记的检体分子同时反应或 交叉新领域，因此它的每一个步骤都会遇到 杂交。通过放射自显影、荧光扫描、化学发光 技术上的挑战。图1显示进行芯片分析的主 ．246． 老年痴呆发病机理与药物研究 要步骤【1]。 样品处理一目标分子富集 问反应或杂交