STZ诱导的糖尿病大鼠脑能量代谢%3a活体注射%5b2-13C%5d醋酸钠的脑组织萃取磁共振波谱的研究.pdfVIP

75 B25 13C】醋酸钠的脑 STZ诱导的糖尿病大鼠脑能量代谢：活体注射2 组织萃取磁共振波谱研究 王娜，朱环，林丹，叶发青，高红昌+ f温州医学院，药学院，温州325035) 糖尿病脑病是糖尿病微血管并发症之一，表现为认知功能障碍和神经行为缺陷u1。此外， 在糖尿病患者中，已发现白质结构和功能异常【2]以及灰质的体积和密度减少【3J。然而，糖尿 病脑病的代谢机制仍然知之甚少。本工作的目的是借助活体大鼠注射【2一¨C】醋酸钠的脑组织 萃取磁共振检测技术，揭示糖尿病大鼠脑能量代谢变化的可能机制。在脑中，[2_13C】醋酸钠 特定在胶质细胞中被利用。根据[2—13C]醋酸钠引起的神经递质标记模式和标记丰度相对于对 照组大鼠的变化，分析糖尿病脑病状态下胶质细胞与神经元的代谢关联。 雄性SD大鼠分为对照组和糖尿病模型组，模型组是腹腔注射STZ实现的。造模成功l 周后，通过颈静脉插管匀速注射60分钟未标记醋酸钠或[2．13c】醋酸钠溶液。大鼠在注射结 III600NMR 束后立即断头处死，剥离脑组织样本并置于液氮中速冻。借助BrukerAVANCE NMR谱。如图1所示，[2-13C]醋酸钠进入脑后，两组大 谱仪采集这些脑组织提取物的13C 鼠脑代谢物均被标记，且谷氨酰胺(G蛐的标记丰度远大于谷氨酸(Glu)，这直接表明外源性 的醋酸钠可以被代谢，且特定在胶质细胞中被利用。糖尿病组与对照组相比：脑中代谢物的 丰度显著增加，暗示了糖尿病大鼠脑内星形胶质细胞对醋酸的利用增加；三羧酸(TCA)循环 中间产物琥珀酸丰度的增加，可能是由于糖尿病大鼠脑内TCA循环速率增高所致；天冬氨 酸的c2、c3位丰度分别升高则直接表明糖尿病大鼠脑内TCA循环回补途径增强；乳酸C2、 C4／OluC4 C3位丰度的显著增加，则表明丙酮酸再生途径的增强。此外，糖尿病大鼠Gin 以及GinC2／GluC2比值的显著升高，可能是由于糖尿病脑内神经元从头合成的Glu的量减 少，或者星形胶质细胞中的Gin转运到神经元中生成Glu的过程受到了抑制。这些结果表明 糖尿病脑病使神经元受到一定程度的损伤，促使星形胶质细胞氧化代谢途径和羧化相对增 加，以维持谷氨酸能和1，-氨基丁酸能的神经传递正常进行。 《b) 川．|．．1 ．。 I．1． 。。 ． I圭 l，上 Ii 一 删 l-I 即 。。“k{ri。 ㈡。T 。k叭。埒礴 l一—— NIVIR谱图，(a)对照组，(b)糖尿病组 图I[2．13c】醋酸钠注射后，大鼠脑组织萃取物典型13C ofbrainextractsobtainedfrom diabetic after I 13CNMR control(a)andCo)rats spectra FigRepresentative infusion of[2．13C]acetate +通讯联系人：高红昌：电话：0577E—mail：g垒Q鲢22@龆逝!：璺Q堡 76