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新世纪之初MODS研究的回顾与展望 (解放军第三。四医院全军烧伤研究所，北索100037)胡森盛志勇 伴随着新千年的钟声，人类已经步入21世纪。在20世纪中，伴随科学技术的突飞猛进，^类取 得了超过过去几千年人类科学发展的巨大成就．迈入新世纪时，科学家在成功克隆出猴和完成全部 人类遗传基因组破译之后，已大胆预测在不远的将来将彻底战胜爱滋病和恶性肿瘤。在20世纪的 最后lo年，在MoDS研究领域的最大的成就莫过于提出并阐明了全身炎症反应综合征(sIRs)、代 偿性全身抗炎反应综合征(cARs)和多器官功能障碍综合征(MODs)的概念及相互关系。sIRs是 各种损伤引起的全身炎症反应，cARs是针对SIRs而产生的代偿性全身抗炎反应，MODs则是过 度sIRs或过度cARs造成的多器官功能障碍，多器官功能衰竭(MOF)只是MODs的终未阶段。 20世纪90年代还初步阐明了创伤后MODs的发病机理，临床特点以及防治策略(3一s)。即： MODs是严重刨伤和休克造成机体自身炎症及免疫反应失控的结果．临床上有两种类型：速发型 MODs是创伤休克引虐的缺血_再灌注损伤和过度的sIRs直接损伤的结果，发病与否与刨伤和休 克的严重程度以及机体易感性(受基因调控)有关．迟发型MODS主要是过度的抗炎反应导致机体 免疫功能障碍引起的间接损伤，与虢毒症、继发感染、二次打击以及机体代偿能力丧失有关．因此， 对刨伤后速发MoDs的主要防治策略是抗体克+抗炎+细胞保护l而对创伤后迟发MODs的防 治，则以减轻或遏制第一次打击+抗感染+调节免疫+器官支持和修复为主。 在MODs模型研究方面，过去10年也取得了很大进展，已建立了多种MODS动物模型，在这 方面，中国的研究工作者也傲出了应有的贡献． 自90年代初开始，根据上述SIRs和MODs的发病假设，国内外投入巨大热情以及人力和时 力进行了大规模的拮抗细胞因子和炎症介质治疗．遗憾的是lO年来针对细胞因子单克隆抗体和可 溶性受体以及炎症介质的拮抗剂，均相继失败，无一通过日期临床试验。 在新世纪开始时，国内外对MODs研究都给予高度重视，2000年美国NIH叉批准资助两项总 经费为5000万美元的有关创伤MODs研究项目。在我国，刨伤后脓毒症和MODs研究均被列入 国家“973”重大基础课题“创伤研究”以及军队十五指令性课题． 对于创伤MODs的研究，今后10年可能的研究方向及热点，提出下面几方面仅供参考： 一、完善和统一诊断标准 目前国内外仍无统一的创伤脓毒症和MODs诊断标准，sIRs的临床诊断范固过宽，还缺乏 cARs和免疫功能障碍的临床和实验室诊断指标。“十·五”期间需进一步完善和统一创伤MODs 诊断标准，研究脓毒症和免疫功能障碍的早期预警指标以及肠功能障碍的诊断方法和技术。 二、MoDs和脓毒症的相关基因 尽管各种损伤最终导致全身炎症反应失控这一共同结果。但在遭受相似程度的打击后，为什么 有的人群炎症反应易于失控，发展到脓毒症和MODs?而有的则不发生?而采取同样的治疗措旌， 为什幺在不同患者可以出现截然不同的结果?提示机体炎症反应的程度和进程受体内特异的基囡 调控，体内可能存在某种脓毒症和MODs相关的特异性基因，或者基因表达特性的改变影响机体 对损伤因子的敏感性。因此，一些学者正在进行有关细胞因子和炎性介质调控基因的研究t试图寻 找与MODs发病相关的“易感基因”，并利用转基因技术进一步证实某些“易感基因”的作用及其机 2000年 制。目前，确实已经发现不同个体的TNF基因以及细菌内／外毒素受体基因都存在多态性a 美国NIH资助了一项历时8年有全美60所医院参加的。创伤后机体炎症和免疫反应调控机制的 研究”，其中最重要的内容就是寻找MODs和脓毒症的相关或易感基目。我国MODs研究也有这 50 方面的内容如，脓毒症基因多态性分析以及MODs发病的基因时空表达谱研究．当然，这项探索性 研究具有较大的挑战性，但毫无疑问，其研究成果将为MODs的早期诊断、顶后分析、基因治疗开 辟新的途径和方法。 三、神经一内分泌一免疫调节途径 尽管针对细胞因子和炎症介质的外源性免疫治疗收效甚微，但抗炎和免疫调节治疗仍是 MODs治疗中的重要环节。在经过深刻反思后