双羟基六氮环胺金属配合物诱导细胞凋亡的研究.pdfVIP

2004年8月 大环化学和超分子化学研究进展 贵阳 双羟基六氮环胺金属配合物诱导细胞凋亡研究 梁峰8孙春艳5吴成泰” (4武汉大学化学系武汉430072：6华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所武汉430030) 5 每≯／,5 摘要f钰锄sa染色观察经双羟基六氮环胺金属配合物作用肿瘤细胞的形态变化。cu(n)，Ni(u)配合物作用的细胞呈现 明显的细胞凋亡特征，而Co(i／)配合物作用的细胞与对照细胞无明显区别。，7 关键词大环多胺金属配合物细胞凋亡 、／+ L／ (spermine)在细胞生长和死亡中所起关键作用的了解不断深入。近期，天然或人工合成多胺在癌症化 学防治及其潜在的抗HIV活性方面的研究已多见文献报道【lJ。吴成泰等口1研究了3．羟基．1，5，8，三氮杂 瘤活性。进一步研究表明o，”，这些含羟基大环多胺的Ni(II)，Cu(II)配合物并非直接杀死肿瘤细胞， 而是参与到细胞生命活动中去，扰乱细胞周期。通过荧光染色和流式细胞仪检测，首次观察到大环 多胺金属配合物诱导肿瘤细胞发生凋亡，并且发现含羟基三氮环癸胺Ni(1I)配合物存在诱导肿瘤细胞 发生凋亡的最适浓度。而六氮环系金属配合物诱导肿瘤细胞凋亡尚未见文献报道。 L1 本工作首次研究了双羟基六氮环多胺金属配合物对肝癌细胞HepG2的诱导凋亡行为。研究所用的配 合物通过将金属离子溶液JJl．,k含有配体和缓冲剂的溶液得到。体系中配体与金属离子的摩尔比为1：2。 瘤细胞凋亡的实验结果类似。详细的作用机制有待进一步研究。 (a) (b) (C) 图1 (c)Cu2L2作用的细胞 (a)对照；(b)Ni21,2作用的细胞； 212 粱峰等：双羟基六氮环胺金属配合物诱导细胞凋亡研究 致谢：感谢本课题得到囤謇自然科学基金的资助(批准号。 参考文献 I．De E．Biochim Clercq BiophysActa，2002，艇墨2．258 2． 梁峰．魏俊，李朝阳等．高等学校化学学报．2004，25(3)，470 H．，et E，WuC．．LIn a1．．Bioorg．McdChem．Lett．，2003．13(15)，2469 3．Liang 4．LiangE，WangP，ZhouX．，eta1．．Bioorg．Med．ChemLett，2004，14(8)，1901 cellwastreatedwith ofthe Abstract：HepG2 Ni(H)，Co(ID，Cu(H)complexesligand conducedtodemrminethe 18一hexa-一azacyclicamine(L2)．ExperimentsofGiemsastainingwere cells exhibited cellsu‘eatedwith Ni(1I)complexes—stimulatedHel,G2 clearly typicalapoptoficmorphology；while Co(H) hadno differencewithcontr01． complexsignificant 213