氧代十六员环内酯的合成的研究.pdfVIP

±里些三兰垒查垫量些重墨叁笙±二璺兰垒丝皇壅————二_坠 氧代十六员环内酯的合成研究 梁晓梅 张建军 孟香清 董燕红 王道全+ 农药化学及农药惶用技术农业部重点开放实验室，中国农业大学应用化学学院北京 100094) 摘要 以a．硝基环十二酮为原丰斗合成氧代十六员环内酯(2)，文献报道有两种方法：四步法和四步一锅法t 后者的收率高于前者。本文对前者收率低的原因进行了研究，并在此基础上用四步两锅法由d一硝基环十二 O％ 酬为原料合成了2，总收率77 我们在进行大环化合物作为农药的合成及筛选中，发现酰氧亚氦基十六员环内酯(1)是一 类具有很高除草活性的化合物。合成L的主要中间体是氧代十六元环内酯(2)，为了将l 开发成实用的除草剂新品种，本文研究了以易得的石油化工产品环十二酮为原料，工的台 成，由环十二酮的Ⅱ．一取代衍生物经扩环合成2文献报道有三种方法。 方法删：以a．乙氧羰基环十二酮为原料， 经五步合成2(反应式略)。 龠 N—O—C—R方法2【2l：以q．氰基环十二酮为原料，经两 种途径获得2，反应步骤分别为六步和八步(反应 i 式略)。 方法3【3J：以Ⅱ．硝基环十二酮为原料经四步反应合成2(见图1)。 CH2tCHCHO NaH 守慨一守恸 厂L鞍 图1 氧代十六贯环内醣(2)的台成 其中路线3较为简捷，由环十二酮制备的a．硝基环十二烷酮(3)与丙烯醛发生Michael 加成得Ⅱ一羰乙基．a-硝基环十二酮(4)，后者的醛基被选择性还原为羟基(5)后，扩环得硝 了较大的提高(72％)。我们对上述四步法和四步一锅法进行研究后发现，分步法之所以收 率较低，原因有两点：(1)每一步后处理都会有一定的损失，(2)更重要的是采用硼氢化钠为 还原剂将4选择性地还原为5时。反应并不仅仅停留在此步，而是继续反应产生6和2。 我们对反应混合物进行了仔细的分离．得到67％的s．以及42％的6和13．3％的2此外还 有1．8％的双还原产物7，因此在分离s时必然将己转化为6和2的产物丢掉。这既是分步 中国化工学会农药专业委员会第十一届年会论文集 法总收率低的原因，也是实施一锅法的依据。我们发现由3制备4时反应混合物的组成较 为复杂，所含Et、N(或Ph，P)和余下的丙烯醛等对后续反应有一定的干扰，因而改用四步两 锅法合成2。即由3制备的4，经分离纯化后，再经三步一锅法合成2．总收率为77％(87 ％×89％)，较四步一锅法有了进一步的提高。 实验部分 1．仪器和试剂 Shimadzu DPX 300MHz超导核磁共振 IR．435红外光谱仪，KBr压片和液膜法；Bruker 出品，纯度99％：其余试剂均为市售分析纯，所有溶剂使用前经干燥处理。 2．q一硝基环十二酮(3)地制备 按文献【4】的程序进行。 3．q一羰乙基一n一硝基环十二酮(4)的制备 01m01)2，20mL四氢呋喃，l滴三乙胺，搅拌，宝温F 50mL圆底烧瓶中加入2．279(0 01 l 滴加0．629(0moo丙烯醛的5mL四氢呋喃溶液。继续反应2h，减压脱溶得浅黄色阃体， 5。c(文献值【3aI：89～90。c)。 正己烷重结晶得无色晶体2．53烈3)，收率89％，i11．P．88～88 4．4的选择性还原 NaBH。(纯度95％)，并在同样温度下搅拌1h，升至室温 却至