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第八届全国敏感元件与传感器学术会议论文集 用于多参数生化检测微系统的葡萄糖 传感器的研究 郭增军Ⅲ，夏善红u1，王利[11，任权叭”，李华清…，饶能高n31，蔡新霞’ i中国科学院电子学研究所传惑技术营家重点实验室1t方基地．／k．J7,100080 2中国科学皖力学研究辑非线性力学国家莺点实验室1t京100080 s上海大学通信s信息I程学碗上海200072 e-mail：．x．．．x．．．c．．。a．．i．．．@，．．．．m．．．．a．．．i．．1．．．．i．．e．．．．．a．．．c．．．．．c—n— [摘要]基于生物酶催化的电化学电流检测原理对人体血液生化参数进行测试。利用MEMS 技术将电极、酶、反应室以及微型流路等单片集成，研制单一生物芯片的多电极酶传感器目的 是同时测定人体血液的多个生化参数。本文将主要介绍传感器芯片的工作原理、结构设计、加 工技术及初步实验结果，其中葡萄糖在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中的测试范围为1～30mM， 可以满足临床血糖检测的要求。 [关键词]生物传感器MEMS葡萄糖电化学 引言 随着工业化的发展和生活水平的提高，导致了人们的生活环境和饮食结构发生变化，糖 尿病、心血管病和恶性肿瘤的发病率逐渐提高。例如，全世界糖尿病患者人数在1997年(1．43 亿)一2005年(3．00亿)将翻番。现在我国有糖尿病患者4000万，并且每年还以5％的速度增加。 血糖是糖尿病患者经常检测的指标，而血脂和乳酸等多个生化参数也是糖尿病患者和医生关心 的重要指标，对这些参数的单一检测以及多个参数的同时检测对于糖尿病患者及大众医疗保健 均有重要意义。实现糖尿病由现在的治疗医疗向将来的预防医疗转变，同时实现早期发现、早 期诊断和治疗。因此，运用先进的科学技术发展新的分析原理并研究建立有效的原位、在体、 实时、在线和高灵敏度、高选择性的生物分析仪器已成为20世纪90年代以来生命科学、化学 和微电子学等领域研究和开发的主要目标。为实现这一目标，微型化、集成化和智能化必将成 为分析仪器的主流发展方向。由于生物传感器具有集信息采集、转换、传输和表达于～体的特 点，且其测定简便、快速，装置简单，价格低廉，应用面广等众多优点，因而备受科学工作者 关注∽】。 生物酶传感器是巧妙地利用酶对基质具有特异性的优点和电化学分析的迅速、简便等特 点而制成的传感器，由固定化酶和电化学器件构成。它通过各种物理、化学换能器捕捉目标物 与敏感基元之间的反应，然后将反应的程度用离散或数字电信号表达出来，从而得出被分析物 的浓度。作为电化学器件使用的是各种电极，其检测方法分为电位法和电流法两种。 本文利用MEMS技术、电化学分析技术、电极表面修饰技术以及酶固定化技术等进行了 微型生化传感器阵列的研究，实现了血液生化参数的快速测定，该血液生化分析用传感器具有 微型生物酶传感器阵列和采用SU8(或PDMS)获得的微型流路共同构成，整体尺寸约为 20mm×lOmm。传感器阵列由微型两电极器件或三电极器件构成。微型流路由微沟道和微型反 应测量室构成。首先在微型电极上固定化葡萄糖氧化酶(GoD)并将二茂铁作为电子交换媒体， 对人体血清的葡萄糖进行了初步实验测试，满足临床血糖检测的基本要求。 用于多参数生化检测微系统的葡萄糖传感器的研究 1．酶生物电极工作原理 酶生物电极的工作原理就是利用酶对生化反应催化的单一性目标物质进行检测。在绝大 多数情况下，生物酶会保持极高的选择性。通常在生物酶的催化下发生的生化反应如下所示： 式中S．——目标物 S，——媒介物 只——生成物1 只——生成物2 当目标物量的浓度不能被直接检测时，可以通过检测媒介物的减少量(或减少速度)或生成 物只、只的生成量(或生成速度)来获得目标物的浓度。 基于生物酶催化的生物化学电极在生物酶与化学电极之间进行电子传递的工作原理如图 1所示。生物酶与电子之间的电子传递是利用小分子量的电子交换媒体在生物酶与电极之间进 行的。电子交换媒体直接参与电极表面的电子交换，媒体的选择对测量结果的影响很大。 目标物