建立难治性哮喘动物模型思路浅析.pdfVIP

参考文献略 建立难治性哮喘动物模型的思路浅析 徐世军’ 张三印 代渊 支气管哮喘是一种世界范围内严重威胁人类健康呼吸系统慢性疾病，其发病率高， 严重影响患者的生存质量。现代医学认为哮喘是一种由多种炎性细胞介导的气道慢性变 态反应性炎症性疾病…。据报道，我国哮喘发生率接近0．5’2％，最新流行病学调查报告 2000年全国O～14岁城市儿童第二次哮喘流行病学调查表明：我国儿童哮喘患病率为 1．56％，较1990年的0．91％增长了0．7倍，四J|I省儿童哮喘发病率为4．33％，其中80％ 发病在3岁以内，居全国第二。全国至少有千万以上患儿”1，全世界至少有1，5亿多人 患有哮喘。国外调查发现近年来该病的发病率和死亡率均有所增加”1。人们已经认识到 即使轻型哮喘也存在气道炎症，所以吸入或口服糖皮激素后得到控制，但仍有约 0．卜1．00,6的哮喘即使口服大量糖皮质激素也无反应“1。哮喘患者中的一组人群，即我们 所称的“难治性哮喘”，这里所说的难治。并不是说所有严重的，甚至危及生命的哮喘 类型，而是指“当使用昂大推荐剂量的吸入治疗后，仍未有效地控制的哮喘”。难治性哮 喘约占整个哮喘人群的20％。但这类人群所花费的费用占整个哮喘人群的80％“1。因此 难治性哮喘的研究已经成为呼吸界的热点，但目前有关难治性哮喘动物模型尚未见报道。 笔者就这一模型的研究思路作一探讨，以资商榷。 1现有哮喘动物模型的评价 哮喘动物模型经过多年的研究，以取得了很大的成绩，形成了多种造摸方法，归纳 起来主要有四类：一是过敏性哮喘动物模型，包括Ishida的用1％卵蛋白(OA)1％AI(oH)。 皮下注射致敏，0．5％0A激发大鼠哮喘的方法“’，Hutson分别用雾化吸入1％和2％的OA 致敏和诱发豚鼠哮喘的方法”1，Yamatake等用猪蛔虫抗原致敏和激发犬哮喘的方法m， 312 第六次全国中西医结合实验医学学术研讨会 以及Barnes…及吕宝璋“…等分别用10％的Ao腹腔注射和雾化吸入致敏和诱发豚鼠哮喘的 方法等：二是运动性哮喘动物模型，梁永杰等通过脂多糖(1mg／Kg)和甲双吡丙酮(mg／Kg) 腹腔注射，4天后进行运动实验建立一种接近临床特点的的运动性哮喘动物模型…；三 u m1，制成 是职业性哮喘动物模型用0．09gPA溶于5001二氧六环，再加植物油至3 半抗原溶液(浓度3％WlV，现用现配)。背部备皮，分两点皮内注射，点o．05m1．复制 出职业性哮喘动物模型““．四是条件免疫反应哮喘动物模型，采_}Ij经典的声光刺激做为 条件刺激，以5％0A抗原激发豚鼠引发支气管哮喘做为非条件刺激结合强化训练6周。于 第6周开始仅予以条件刺激，用0．9％生理盐水代替5％0A做为非条件刺激，诱发豚鼠的 支气管哮喘发作“…。其中过敏性哮喘动物模型的研制已经做了大量的工作，被公认的经 典模型，他具备了可靠性强，重复性高、简单易行等多种优点，在基础和药理实验的研 究中应用最为，“泛。 上述各种造摸方法各有优点，其针对性较强，根据不同的实验目的选择应用相应的 动物模型，但都不能满足难治性哮喘的研究需要，主要有以下几方面的原因： 1．1病因病机不符 难治性哮喘多是由于治疗不彻底或用药不规范引起哮喘反复发作，迁延难愈而成， 当使用最大推荐剂量的吸入治疗后，仍未有效地控制的哮喘，但现有的动物模型大都是 卜2次致敏，然后诱发复制而成，一般应用激素进行治疗都可有效的控制其发作，不能 充分体现难治性哮喘“难治”的方面。 1．2病程不符 难治性哮喘一般病程较长，多迁延日久，很难彻底治愈，甚至终生难以痊愈，而现 有动物模型一般都是短暂的诱发哮喘，持续时间短，反复发作少，病程较短。 1．3给药治疗的时机不同 难治性哮喘由于它禀承较长反复发作，故在治疗上不但要在发作期给予治疗，而且 更主要的是在缓解期或发作间期能减轻或逆转气道炎症，相应的降低气道的高反应性， 这样才可能控制或减轻其发作，减少或达到治疗难治性哮喘的目的，但现有动物模型一 般都是在一次诱发前或后进行给药预防或治疗，难以达到治疗难治性哮喘的间歇期给药 的目的。 由于以上原因，说明现有的哮喘动物模型还不能满足难治性哮喘研究的需要，急需 建立一种难治性