中国HIV感染者的T细胞免疫改变的研究.pdfVIP

本课题采用定点诱变法对结核杆菌热点突变基因的耐药性进行研究在国内尚无相关文献发现。本课 题未采用特殊的定点诱变系统试剂盒，而是设计诱变引物后采用了高保真的PWODNA酶，经直接测序对 包括诱变点在内的近S00bp核苷酸序列的测定，显示这种定点诱变法具有准确、经济的特点，在今后点突 变的研究中具有一定的意义。四、所完成的$315T位定点诱变证实了该位点的突变能造成其所编码过氧 化氢酶活性显著下降，提示该位点可能是过氧化氢一过氧化物酶的结台点或是构成活性基因必不可少的 部分，该位点的突变能造成结核杆菌过氧化物酶活性显著下降从而导致耐药。可能是对INH耐药的标志 性突变之一，具有赖其临床检测耐药株的潜在应用价值。 A5．中国HIV感染者的T细胞免疫改变研究 中国医学科学院协和医科大学jB京协和医院(100790) 李太生王爱霞邱志峰马小军刘正印盛瑞媛 一、研究背景 1985年发现首例艾滋病病人以来，至去年年底已发现近2万艾滋病患者和HtV感染者，据估计实际感染 人数已超过60万，且传播迅速，艾滋病已对我国的经济发展造成威胁，并带来了一系列政治与社会问题。 面对这一严峻形势，我们除了加强宣传的力度，更有效地唤醒人们采取预防措施外，还迫切需要我们开展 对中国HIV感染者的发现机理的研究，进而探讨适合我国国情的艾滋病治疗方法。科学的防止艾滋病在 我国的传播，是我国人群未来健康的当务之急。 西方国家通过近20年来对艾滋病的研究发现：HⅣ是引起艾滋病的病因，HIV感染后主要的免疫病 者的T细胞亚群测定、T细胞功能检测和血浆HIV病毒栽量测定等手段，近年来国外艾滋病研究进展迅 速，发现了有效控制HIY感染疾病进展的治疗手段一强效联台抗病毒治疗(即鸡尾酒疗法)，并在此基础 上创立了艾滋病病人免疫功能重建的新理论。但HW如何引起T4淋巴细胞数量减少和功能受损的机理 仍是一个很有争议的世界性难题，这在很大程度上限制了人类攻克艾滋病这个难题。多数科学家认为艾 滋病的发病机制和免疫改变是由多因素决定的，与人种、个体的遗传和免疫特点、感染的HIV株均有关 系。确实，流行病学研究发现：有些人群长期与艾滋病人为性伴侣，但并没有被感染；有些人感染HIV后 很快进入艾滋病期，而少数HIV感染者则长期处于稳定状态(长期无症状生存者)。 中国人与西方人有明显的种族差异性，近年来国内科学家也发现，中国汉族人与西方人种相比，对 HIV有相对高的遗传易感性，在国内流行的HIV株也与国外不完全相同，但中国HⅣ感染者的免疫改变情 况尚不清楚，其免疫改变的规律性与西方人种相比又如何?因此，利用分子生物学手段，研究中国呱7感 染者的细胞免疫功能改变和免疫反应，对控制艾滋病在我国的传播，寻找适合我国国情的艾滋病治疗方法 (包括艾滋病疫苗的研制)，具有突出的公益性和重大基础性的双重意义。 二、研究目标和方法 研究目标：旨在研究中国my感染者的T细胞免疫改变和机理 (一)建童!盐旦细胞鱼瑾啦篮鲤叠亟型定直洼；包括测定记忆亚群、纯真亚群、免疫激话状态、凋亡细 胞亚群、进入增殖状态的T4淋巴细胞亚群等。 (二)班塞型壁銎鲎鱼蕉丝童挂堑i研究不同期(早、中、晚簸J)mv感染者的T细胞免疫改变特征：包 括各T细胞亚群的数量和功能的改变情况，观察其演变规律及临床意义。此外，比较这些HIV感染者与 40例HIV阴性但免疫功能低下患者(如肿瘤病人接受放疗、化疗后，器官移植病人接受免疫抑制荆后)免 一9l一 疫指标的异同点。 【三)型廑HⅨ盛鎏耋塑查鏊型瘟垂夔量。测定上述病人的血浆ttIV病毒载量，分析其与免疫改变 的内在联系。 研究方法： 抗ⅢV治疗。同时收集了5l例健康献血员做为正常对照。用流式细胞仪检测这些患者外周血中CD4+ 检测仪检测HIV／AIDS患者血浆中的病毒载量。 三、研究结果： 感染者的T细胞与正常人相近，AIDS病人和T细胞明显降低； 59)； ±15％。 26．9±13．3％和20．6±13．3％，与正常人(48．8±11．6％)相比，也明显减少。 DR+激活亚群的百分比分别为15．1 比与病毒载量正相关(It=0．523，P=0．005)。 ±8．81％。T4细胞增殖亚群的百分比与病毒载量之问呈高度的正相关性(r=0．661，P=0．01)。 四、研究结论和意义 本研究首次在国内