五环三萜生物转化研究概述.pdfVIP

·综述· 五环三萜生物转化研究概述 张剑，余伯阳。 中国药科大学中药复方研究室，南京2l0038 【摘要】五环三萜是一美重要的天然产物，研究发现生物转化能够对该类化舍物进行多种类型的结构 修饰。本文综述了1996年到20(】6年五环三萜类化合物的微生物转化研究。 【关键词】五环三萜；生物转化 【文献标识码】A 【文章编号】1672—365l(2007)06—0457—06 【中图分类号】Q8I；R93 畴，因此，研究五环三萜类化合物的生物转化还可 生物转化(biotm—formtion)，亦称为生物催化 以辅助探索该类化合物在体内代谢和发挥药理活 (biocalalvsis)，是指利用生物体系(包括真菌、细菌， 植物离体培养细胞、组织或器官和动物细胞等)或 性的物质基础…1。本课题组近十年来一直开展五 hm 环三萜类化合物的生物转化研究，本文依据其结 其产生的酶制剂(cellm巧m*)对外源性化台 物进行结构修饰的生物化学过程。现代生物转化 构类型分类，概述国内外的一些研究进展。 研究一般认为始于巴斯德时代，但工业化生物转 l齐墩果烷(0le∞ane)型 化最重要的里程碑应该是20世纪50年代利用微 生物对甾体化合物的结构改造：Pete一等人利用 齐墩果烷(01eanane)型，又称卢．香树脂烷(肛 黑根霉(鼢i却Ⅻn洳讹m)中的羟化酶高产率地在一y—e)型，该类化合物在植物界分布广泛，最具 孕酮分子中引人11n．oH，这个生物酶促特异性转代表性的化合物是齐墩果酸(olea．“icacid，1)，齐 化反应为甾体药物的大规模合成奠定了基础”“。 墩果酸在Ⅳom胁。sp．的作用下可以转化生成齐 m汕vl 目前生物转化已经发展成为天然产物化学的重要 墩果酸甲酯(olⅧolic且cidest盯，2)””。由 组成部分，一些重要的天然产物如生物碱类041、 于五环三萜类化合物具有抗菌活性，c．27或c．28 单萜类17，“、倍半萜”’”]、二萜类““…、黄酮类”’… 位具有游离羧基的化合物活性更强，在该反应中， 化合物的生物转化报道较多。 微生物可能通过酯化反应来降低底物的溶解性， 从而减少底物对微生物生长的抑制。 五环三萜(penta刚ictIite。pene)是一类重要的 天然活性物质，结构复杂，分布广泛，利用传统的 有机催化的方式对该类化合物的非化学活泼位点 进行结构修饰非常困难。生物转化具有区域选择 性(r由o-selec6“ty)高、立体选择性(sIer¨selectivi一 钾)强和反应类型众多等特点，对该类化合物进行 结构修饰可以获得结构新颖的衍生物，进而可以 l R=Holcan01tcac■ 2 es衙 R=c也ol锄oJic蚴dⅢe山yl 为新药研发提供更具价值的先导化合物““。由于 0f出ⅫⅡcadd 飚l鼬Ⅻ知m 体内肠道菌群对药物的代谢也属于生物转化的范 戚日 【收稻日期】2唧删 acid，3)是中药甘草(咖 【基金项目】 国謇自然科擘基金资助项目(No．删o) 甘草酸(出cyrr}Iizic 印柏妇