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相溶解度法研究叶酸和环糊精的超分子体系 董振明 双少敏张勇 潘景浩+ (山西大学化学系，太原030006) 关键词：叶酸环糊精相溶解度法超分子体系合成 环糊精(Cyc]odextrJn，CD)广泛应用于医药、食品、化学、环保等领域，它与药物分子形成超分 子体系后可改进药物的性质。但由于B—CD在水中溶解度比较小，因此使用受到一定限制。对B—CD进 证明，被SBE—B—cD包结的药物在体内不产生细胞膜破裂作用，且能被完全代谢，不产生积累。非水溶性 药物被它包结厉具有很高的水溶性、稳定性和生物利用度。同时，SBE-B-CD是一种很好的手性化合物 究。本文在参考文献“-”的基础上，合成了平均取代度不同的SBE-0-CD。 时酸亦称蝶酰谷氮酸，是人体造血系统的主要成份，在血细胞形成【3l、氮基酸代谢咀及嘌呤和嘧啶的 合成中起着重要作用14】。但由于叶酸的水容性差，且对光、热不稳定，在应用中受到一定限制。有关叶酸 和环糊精形成超分子体系的研究还未见报道。本文用相溶解度法研究了叶酸和环糊精及其衍生物的超 分子体系的包结作用，测定了体系的形成常数及叶酸的溶解度，结果表明，体系形成后，叶酸的溶解度有 较大的增加。 式多用真空泵，丁磺酸内酯(百灵威，分析醇)叶酸(生化试剂)，B一环糊精(B—CD，厂东郁南味精厂，用 Chem．Co．)， 时-二此提纯)，羟丙基一B～环糊精(HP-B-CD，AldrichChem．Co．)，r环糊精(T—CD，Aldrich 羧甲基一B—CD(cM—B—CD，由双少敏博士合成)，其它试剂均为分析纯．实验用水为去离子水。 B-CO温热搅拌使其溶解． SBE一0一CD的合成：移取适量20％的氢氧化钠溶液于圆底烧瓶中．加159 反应物冷却到室温，用稀盐酸中和，调节pH值为7，然后加入甲醇，直到体系不再有白色沉淀产生，放置12 小时，过滤，加水使沉淀溶解，向其溶液中加入甲醇，直到不再有白色沉淀产生，放置12小时，过滤，将沉 淀在500C条件下真空干燥．得产品13．49。 合成结果分析：比较B—cD和SBE—B—cD核磁图谱得，B—CDH，的化学位移发生了改变，由4．96变 醚化。元素分析和火焰光度分析得平均取代度结果基本一致，为2．37．Lc一1型离子色谱分析得氯含量在 0．2％之下。在同样的反应条件下，适当改变反应物的投料比，可得到不同取代度的产品。 tim nm和196 叶酸和0一CD及其衍生物体系的吸收光谱特性：叶酸在紫外区有两个吸收峰，分别在277 酸在277 nm吸光度基本维持恒定，而在196Ⅻ处，B—CD及其衍生物都产生一定的吸收，因此，选择 ^=277 nm波长进行相溶解度测定。 校正曲线的绘制：在10ml比色管中分别加入5x10～m01．L1叶酸溶液．使其浓度在0—1．5×lO。 m01．L～，用水定容，以试剂空白为参比，在277nm处测定吸光度，绘制校正曲线，获得校正曲线方程为： Y=2．28767X104X+4．704X101 ti=8 相关系数r=O．9993 }通讯联系人 }十国家自然科学接金No山西省自然科学基金的No．981012资助项目 当B—CI)及其衍生物存在时，叶酸在277 n[1l处的吸光度基本不受影响．因此，校正曲线可埔1二溶液 中叶酸浓度的测定。 叶酸在B～Cb及其衍生物介质中相溶解度曲线：称取过量的叶酸(约10mg)置于10mL比色管中， 依次加入不同体积的0～CD及其衍生物，用水定容，在康氏振荡器上振荡两小时，于室温放置一周，特固 液达到平衡后，经G5型沙芯漏斗(孔径2—5¨m)过滤，移取适量滤液，用水稀释5倍，按照上述方法在 型，表明体系中形成I：I的包结物，溶解度曲线方