幽门螺杆菌感染免疫预防研究的现状和进展.pdfVIP

主望匿堂盎盍垫墼生S旦筮墼鲞堂剜盟璺!!丛鱼』些，盎!埋照t型坠，№出玉鱼艘k垄型 ·综述· 幽门螺杆菌感染免疫预防研究的现状与进展 陈曼湖 免疫接种是预防和控制感染性疾病最经济而有效的方 key)、鼠猴(目irrd monkey)[“]也随后建立，并在疫苗研制中 法。疫苗接种通过有效地调动机体的免疫系统，克服细菌对 各有其应用价值。随着基因改造动物的出现和应用，目前有 宿主的免疫逃避来达到预防感染和消除已感染细菌的目的， 许多实验采用基因剔除小鼠或转基因小鼠为模型，这更有助 经济而简便．可庄人群中大规模运用，并且对耐药细菌仍然 于阐明幽门螺杆菌感染和免疫保护的特异性机制怛“J。 有效。因此．研究幽门螺杆菌疫苗具有重要的意义。 二、疫苗的构建 对幽门螺辋菌疫苗的研究始于加世纪90年代初。1991 幽门螺杆菌疫苗研制的关键在于选择最具保护力并对 人体无害的抗原，以及合适的方法将这些抗原成分有效地呈 年，Czina及Nedmd首次进行免疫预防方面的动物实验，他们 给小鼠灌喂幽『】螺杆菌全菌粉碎抗原，有些小鼠同时辅以牯 递给宿主的免疫系统，从而在胃粘膜诱发保护性免疫反应。 1．减毒幽门螺杆菌疫苗：有效的减毒活疫苗曾成功地 膜佐剂霍乱毒索(choleratoxin，CT)，结果发现与对照组相比， 那些给予抗原加cr的动物血清In增加5倍，肠分泌液中用于预防脊髓灰质炎，霍乱，伤寒等疾病，但对于幽门螺杆菌 l一增加16倍。用雪貂研究也观察到类似结果．这些结果提 则存在如下问题：(1)野生幽门螺杆菌株感染所诱导的免疫 示，建立一种免疫接种方法以预防幽门螺杆菌感染及其相关 反应没有保护作用，减毒活菌苗诱导免疫反应的能力更弱， 疾病是有可能的【I 甚至可能诱导免疫逃避或耐受；(2)减毒活菌苗需要高剂量 J。随后Chen等通过猫胃螺杆菌(m肛 ／／s)／小鼠模型验酲了这一假设，以日．触s超声粉碎抗原加 和重复接种才有效，而幽门螺杆菌大量培养较为困难，用于 cr免疫小鼠，再用肌触s活菌攻击，结果发现免疫后的小 大规模免疫接种在经济上也不可行；(3)减毒活菌苗仍然可 鼠获得95％的保护率乜】。随后各国研究人员在幽门螺杆菌 能对宿主造成持续性慢性感染；(4)减毒活菌苗可以诱导出 疫苗及相关免疫机制方面作了大量探索，并取得了令人鼓舞 对众多幽门螺杆菌抗原的免疫反应，由于可能和某些人体抗 的结果。 原产生交叉免疫而导致自身免疫损伤。基于这些原因，减毒 幽门螺杆菌疫苗不大可能用于人体。 一、动物模型的建立 2．亚单位疫苗：粗制全茵抗原在早期疫苗研究中曾广 动物模照是研究疫苗的必要条件，虽然迄今为止没有一 泛使用，其好处在于可将多种抗原呈递给机体而无需分离、 种动物模型能完全模拟人类幽门螺杆菌感染，但在筛选、评 鉴定及纯化各抗原组分，但考虑人体组织和幽门螺杆菌抗原 价可作为疫苗的抗原及有效无毒的佐剂等方面，动物模型仍 间可能有的交叉免疫反应，这种粗制全菌抗原不适用于人 具有重要作用。由于幽门螺杆菌具有宿主特异性而很难感 体接种，目前多在探索幽门螺杆菌免疫机制的动物模型中应 染一般实验动物，故而早期的动物模型多采用动物螺杆菌感 用。由