中药逆转肿瘤多药耐药地研究进展.pdfVIP

肿瘤病冈学研究与中flli医结合肿瘤综合诊疗交流研讨会论文集 中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展 韩淑燕，李萍萍+ 北京大学临床肿瘤学院，北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所，北京100142 摘要：肿瘤多药耐药(MDR)是临床化疗失败的主要原因之一，已成为恶性肿瘤化疗过程亟需解决 的l’UJ题。具有多药耐药逆转作川的拍药冈具有明显的毒副作用或高成本使它们在临床的应用受剑了 限制，而中药有毒性小、安全有效、多靶点等优势，在逆转肿瘤MDR的研究中正受到越来越广泛 的关注。中药通过作用于介导MDR形成的膜转运蛋白、酶系统等环节，增加细胞对药物的摄入， 促进肿瘤细胞凋亡，对多种肿瘤的MDR具有逆转作用。同时我们也要认识剑当前研究过程中存在 的一些问题：逆转作HI靶点主要集中在经典机制如GST酶活性和P．gP表达上；对中药复方的研究 有待加强；体内试验和临床验证尚缺乏。通过深入研究中药逆转多MDR的作用机制，必将使中药 抗肿瘤的疗效和应JHj范嗣得以扩人。 关键词：多药耐药；肿瘤；中药；逆转 多药耐药(mutidrug 药性，而且对另一些未曾接触的、化学结构和作用机制完全不同的药物也产生交义耐药，这是一种 独特的J“谱耐药现象II司。MDR有两种类型，一种为原发耐药或内在耐药，是指在治疗的初始阶段 肿瘤细胞对抗肿瘤药物就存在耐药性；另一种称之为获得性耐药，是指在化疗过程中肿瘤细胞对抗 肿瘤药物产生了耐药性。肿瘤多药耐药是临床化疗失败的主要原冈之一，己涉及剑临床常Hj的多种 抗癌药物，因此，MDR现象已成为恶性肿瘤化疗过程亟需解决的问题。 研究MDR产生的相关机制和寻找有效逆转剂一直是肿瘤研究领域的热点。逆转肿瘤多药耐药 的两药主要有钙通道阻滞剂、钙调蛋白拮抗剂、环孢素类、蛋向激酶抑制利、免疫逆转荆等，均因 具有明显的毒副作用或高成本使它们在l艋床的应用受到了限制。中药治疗肿瘤的历史源远流长，具 有毒性小、安全有效、多靶点等优势，在逆转肿瘤多药耐药研究中正受到越来越J“泛的关注。 肿瘤多药耐药产生的机制 MDR形成机制非常复杂，而且是多因素的。MDR产生的原冈主要集中在以。F)6个方面：细胞 对药物的摄入减少，细胞对药物的外排增加，细胞凋亡相关通路改变，药物靶向分子改变，DNA修 复机制增强，药物代谢酶活性增强等。 膜转运蛋白能将肿瘤细胞内的化疗药物排出胞外，使胞内药物浓度降低，其介导的多药耐药是 resistance．associated 相关蛋白(multidrug protein，MRP)141、肺耐药相关蛋白(1ung cancerresistance protein，LRP)ISl、乳腺癌抗药性蛋白(breast kinase 降低{81、蚩白激酶C(proteinC，PKC)的激活19】．此外，还存在DNA修复机制【Io埔I凋亡调控基 冈介导【ll】的肿瘤多药耐药，微环境对肿瘤耐药性的形成也有重要的作用。这些耐药机制可能单独或 联合在MDR的形成中发挥作用。 author．李萍萍，教授、主任医师，北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院中两医结 ’Corresponding 0—881 合科．Phone：0196069，E-mail：lppmal23@yahoo．COill．锄 47 肿瘤病冈学研究与中西医结合肿瘤综合诊疗交流研讨会论文集 2．中药逆转肿瘤多药耐药的研究 许多研究表明中药的多酚、皂苷、生物碱、黄酮等成分具有逆转肿瘤多药耐药的作用，一些中 药复方也具有很好的逆转效果。中药逆转肿瘤多药耐药性的可能途径包括112．13)：钙通道阻滞作用、 对P．糖蛋白的调控作用、影响mdrl或MRP基冈的表达、降低MDR形成相关酶的活性、促进耐药 肿瘤细胞的凋亡等。 2．1中药逆转肝癌多药耐药的研究 逆转耐药人肝癌细胞的作川主要通过增加VCR对细胞G2期的阻滞作用、抑制P．170糖蛋白和mdrl II mRNA的表达、提高Topo 茵陈四味药组成的肝癌．1号复方制剂通过抑制HepG2／ADR耐约细胞