重型再障动物模型地研究进展.pdfVIP

有显著差异(P0．05)。治疗组的疗效优于对照组，结果提示：(1)CAA患者骨髓单个核细胞 粘附分子VLA．6／CD49f的水平处于低表达状态；(2)补髓生血颗粒可以上调骨髓单个核细胞 VLA-6／CD49f的表达水平，且上升水平高于对照组；(3)补髓生血颗粒治疗后骨髓单个核 VLA-6／CD49f的表达水平与正常组相比仍有差异，这可能与用药剂量较小，用药时间较短有关。 由此我们推测，VLA-6／CD49f的表达减低，使造血干／祖细胞迁徙及归巢能力低下从而导致CAA 的发生。 以上诸实验结果提示，造血细胞表面整合素VLA亚家族粘附分子的表达异常可能参与了 CAA土壤学说”发病机制，而补髓生血颗粒有可能通过调节CAA患者造血细胞表面整合素 VLA亚家族粘附分子的表达水平来改善造血细胞粘附功能，从而提高造血细胞对HGFs的反应 性，或调节粘附分子的表达水平而促进造血干魍细胞的迁徙、归巢，或通过改善粘附分子对细 胞周期的调节作用，维持造血细胞的正常生长周期，防止或减少造血细胞凋亡等机制而达到促 进骨髓造血机能恢复的目的。至于具体作用环节还有待进一步研究证实。 重型再障动物模型的研究进展 孙汉英黄丽芳刘文励戴敏 华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科 再生障碍性贫血是血液科的常见疾病，以外周全血细胞减少、骨髓造血衰竭为特征，临床 和实验研究表明：再障作为一种器官特异性的自身免疫性疾病，以细胞免疫亢进为主，但迄今 仍未找到引发免疫亢进的特异性抗原。再障中骨髓造血细胞数量极度减少，常常难以取到足够 供研究的细胞，严重限制了对再障发病机制的研究。获得性骨髓衰竭的动物模型可以帮助我们 深入了解引起骨髓衰竭的机制，国内外有很多学者对再障动物模型作了实验研究，但目前模型 多样，尚未统一，提出一个相对完善的再障动物模型，建立一个再障的研究平台极为重要。 一、再障模型的发展历程： 1) Gibson等人用马利兰制作了慢性骨髓衰竭的小鼠模型u1。第1、2、3天分别给予Balb／c l、19,49、91和112天检测骨髓和外周血指标，第1天即出现骨髓有核细胞、粒单系集落和 红系集落形成单位减少，同时外周血三系均降低。第19天和49天有恢复的迹象，但91天后呈 现稳定的慢性骨锈造血功能衰竭，并且检测到骨髓细胞和c．1【it+细胞凋亡增加。可作为慢性再障 的小鼠模型，显然此模型造模时间太长。 国内学者赵钧铭等人用5．氟尿嘧啶与马利兰合用诱导建立大鼠急性再障模型12]o方法是： 于白消安停药后血常规各项指标均持续性减低，停药后2～3周血常规各项指标降到最低，随着病 程的发展，骨髓单个核细胞和脾脏指数(rag脾质量值体质量)明显减低，至濒死前骨髓单个 核细胞只相当于给药前的7％，脾脏指数减少约一半，骨髓造血衰竭和脾脏高度萎缩。粒单集 落形成单位明显减少，濒死时骨髓细胞无集落生长，骨髓增生极度低下。49只实验大鼠，40 总患病率为100％，除1只生存3个月外，全部死于再障，死亡率为98％。 此方案诱发大鼠急性再障模型，不仅方法简便易行，而且结果稳定，患病率高，死亡时间较 一致，有利于急性再障，特别是干细胞受损的再障的实验治疗、药物筛选和药物作用机制的研究。 2)临床上报道多例再障的发生与应用氯霉素有关，但氯霉素诱发再障的机制仍不清楚，也 可能特异性的体质有关，具有不可预测性。 Turton等人用氯霉素来制作再障的小鼠模型B1。雌性Balb／c小鼠，用管饲法每天给予 2000mg／kg，连续给药17天，用药后第1天即出现明显的红细胞、血红蛋白减少，骨髓细胞红 系和粒单系集落形成单位也明显减低。但在第13天和22天，这些指标开始恢复，第41、98、 179天均与正常无明显差异，表明给予Balb／c小鼠具有明显毒性剂量的氯霉素，连用17天，仅 诱导了可逆性的贫血，而不是慢性骨髓衰竭。 2．利用化合物苯制作骨髓造血功能衰竭模型． 周后48h，小鼠表现为昏睡或兴奋性，80％小鼠体重减轻，42％小鼠脾脏减轻，4外周血细胞和 骨髓细胞均减少，建立了一个可重复、廉价的再障小鼠模型，并且用药时间较短。但目前多用 于研究苯中毒后骨髓造血衰竭模型。 3．第四军医大学孙纪元等采用nco_y射线照射+CY+CH联合方法制作骨髓损伤模型“1． 昆明鼠，用弋0．Y射线3．0Gy照射后，第4天开始给与环磷酰胺50rang．d，氯霉素 62．5mg／kg．d，均为腹腔注射，连用3天，外周血三系随时间延