DNA的生物合成（复制）课件.pptVIP

2.随从链的延长 3? 5? 3? 5? 引物是由引物酶催化合成的短链RNA分子。 引物 3' HO 5' 引物酶 Ⅲ RNA引物的生成 5' 3' 5' dATP dGTP dTTP dCTP dTTP dGTP dATP dCTP OH 3' 3' DNA-pol 复制的延长指在DNA-pol催化下，dNTP以dNMP的方式逐个加入引物或延长中的子链上，其化学本质是磷酸二酯键的不断生成。 Ⅳ DNA领头链与随从链的生成 复制的半不连续性 3? 5? 3? 5? 解链方向 3′ 5′ 3′ 3′ 5′ 领头链 随从链 复 制 延 长 动 画 5 3 5 3 Ⅴ RNA引物水解，冈崎片段延长 Ⅵ 完整DNA分子的形成 原核生物DNA 真核生物DNA 随从链上不连续性片段的连接 5? 5? OH 5? 5? I 5? 5? DNA连接酶 ADP+Pi ATP 5 3 5 3 原核生物DNA 真核生物DNA 3 5 复制简图 拓扑异构酶 引物酶 E.coli 的TopoⅣ功能是将复制产生的两个子染色体从连环体中分离出来，催化连环和去连环过程 。 真核生物DNA复制 1. 端粒(telomere)指真核生物染色体线性DNA分子末端的结构。形态学上，染色体DNA末端膨大成粒状，这是因为DNA和它的结合蛋白紧密结合，象两顶帽子那样盖在染色体两端。 TTTTGGGGTTTTGGGG… 端粒与端粒酶 3.功能 维持染色体的稳定性。 维持DNA复制的完整性。 2. 结构特点 由末端单链DNA序列和蛋白质构成。 末端序列是多重复富含G、T的短序列。 4. 端粒酶 (telomerase) 端粒酶RNA (human telomerase RNA, hTR) 端粒酶协同蛋白 (human telomerase associatedprotein 1, hTP1) 端粒酶逆转录酶 (human telomerase reverse transcriptase, hTRT) 5.端粒酶催化作用的爬行模型 真核DNA复制后，两个5ˊ末端的引物被切除，缺口无法填补，故DNA将面临多次复制而逐渐缩短的问题。 09生理学或医学奖得主布莱克本（左）和格雷德 09生理学或医学奖得主绍斯塔克 这三人在端粒和端粒酶保护染色体的机理上取得重大的成果。 第三节 DNA损伤与修复 突变(Mutation)是指DNA分子中碱基序列的改变，又称为DNA损伤(DNA damage)。 意义 突变是进化、分化的分子基础 突变导致基因型改变 突变导致死亡 突变是某些疾病的发病基础 一、引发突变的因素 1.物理因素 紫外线(ultra violet, UV)、各种辐射 (一)自发因素 (二)诱发因素 复制过程中发生的突变，可发生10-16频率的突变。 P R R N N H O O CH3 N N H O O CH3 P R R N N H O O CH3 N N H O O CH3 UV 嘧啶二聚体 2. 化学因素 3. 生物因素 如逆转录病毒等。 ①碱基类似物：5-FU、6-MP等 ②脱氨剂：亚硝酸盐、亚硝酸铵类等 ③烷化剂：如氮芥类等 ④抗生素及其类似物：阿霉素等 ⑤吖啶类：溴乙锭等 ⑥DNA加合剂 (三)突变的类型 错配 缺失 插入 重排 框移 DNA分子上的碱基错配称点突变(point mutation)。 (1) 转换:发生在同型碱基之间，即嘌呤代替 另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。 (2) 颠换:发生在异型碱基之间，即嘌呤变嘧 啶或嘧啶变嘌呤。 1.错配 (mismatch) 2.重排(rearrangement) DNA分子内较大片段的交换，称为重组或重排。 3.缺失(deletion)、插入(insertion)和框移(frame-shift) (1)缺失：一个碱基或一段核苷酸链从DNA大分子上消失。 (2)插入：原来没有的一个碱基或一段核苷酸链插入到DNA大分子中间。 (3)缺失或插入都可导致框移突变 。 谷 酪 蛋 丝 5’ ……G C A G U A C A U G U C …… 丙 缬 组 缬 正常 5’ ……G A G U A C A U G U C …… 缺失C 框移突变是指三联体密码的阅读方式改变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变。 二、DNA损伤的修复 修复(repairing) ：是对已发生分子改变的补偿措施，使其回复原有的天