抗生素和抗菌药研究的进展.pdfVIP

对B一内酰胺酶稳定，并有抑酶作用。对家兔的肾毒性低于头孢噻啶，为了进一步提高安 疗1352例各科感染的有效率为81．1％，细菌清除率单独感染为87．896，混合感染为79．1％， 副作用占3．3％。“J。 美洛培南：卜位上带有甲基的碳青霉烯，对肾脱氢肽酶稳定，不需合用酶抑制剂，抗 菌谱、抗菌作用均与亚胺培南相似，并有一定的抗生素后效应。静注500mg，30分后乞。 u 为25～30 例各科感染，有效率为86，2％，细菌清除率为79．096，出现副作用的占1．8％[【6J。 比阿培南：卜甲基碳青霉烯，对肾脱氢肽酶稳定，抗需氧性革兰阳性菌的活性稍低 于亚胺培南，抗阴性菌、厌氧菌的活性与亚胺培南相同或稍强。对B内酰胺酶稳定，并 治疗1255例各科感染，有效率87．7％，细菌清除率85．6％，副作用占2．2％，未出现中枢 神经症状“”。 当前研究主要动向是在保持对肾脱氢肽酶稳定的基础上，改善性能： 倍， S-466l对亚胺培南、美洛培南无亲和力的PBP．2a有一定亲和力，在绿脓杆菌感染 试验模型上的效果优于后二者。BMS-181139在l位上引入了碱性基团，可通过鲍林蛋白 以外通道透过绿脓杆菌膜，故对亚胺培南的耐药菌亦有效。ER一35785在2一位上连有毗咯 pg／ml。 烷基羟甲基吡咯烷硫基，对绿脓杆菌JIICgo为3．13 鲋％达2u 较强作用。 (3)改善体内动态，延长半衰期：如B0-2727(1．5h)、L-749345(5h)等。 (4)发展口服品种：cS一834、DZ-2640、L一084、sanfetrinemhexetil与Gv一118819 等，均为酯型前药，口服吸收良好，在体内迅速水解成原药而发挥抗菌作用。 (5)探索具有双重作用的碳青霉烯：如Ro一25—0993等。 三、青霉烯类抗生素 青霉烯与碳青霉烯相似，抗菌谱广、抗菌活性强，但化学性质不如后者稳定，且在体 内易代谢产生低分子硫化物，是B一内酰胺中唯一对静态细菌也有杀菌作用的一类抗生素。 经过长时间探索，1997年始有呋罗培南上市，完成临床评价的还有两种，见表3。 表3九十年代上市的与完成临床试验的新青霉烯 呋罗培南抗菌谱广，特别对金葡菌、粪链球菌等革兰阳性菌与脆弱类杆菌等厌氧菌的 抗菌作用明显优于头孢替安酯、头孢特仑酯、头孢克肟、头孢克罗等口服头孢菌素。抗革 兰阴性菌活性与其他头孢菌素相似，但对绿脓杆菌无作用。对一般头孢菌素耐药的阴沟杆 菌、弗氏枸橼酸杆菌等也有良好作用，空腹口服150mg，氏，为2．36ug／m1，7西为lh，AUC 为3．95h·“g／ml，12h尿中排出仅5％，在粪便中未检出，估计大部分在消化道中分解。 治疗1506例各科感染，有效率为80．3％，不良反应占5．9％。当前研究主要动向是： acexil，Fc／TA一891)已完成临床 (1)继续探索稳定的化台物：利替培南酯(ritipenem 评价，抗菌活性与呋罗培南相似，抗需氧性与厌氧性革兰阳性菌(包括肠球菌)与阴性菌活 性强，对绿脓杆菌亦无效。对青霉素酶(／协se)、头孢菌素酶(CSase)、羟亚胺头孢菌素酶 I(CXase力稳定．可被CXase11分解。T^M-230亦为酯型前药，抗菌作用与呋罗培南、利 替培南酯相似，但对流感杆菌感染的有效率仅为40％，不如呋罗培南(67．8％)与利替培南酯 菌，对临床分离的产超广谱B一内酰胺酶(ESBL)或能诱导头孢菌素酶的的多重耐药性革兰阴 性菌有良好抗菌活性。 性链球菌、肠球菌、肠内细菌科的活性优于亚胺培南，对厌氧菌亦有较强作用。 (3)探索具有双重作用的青霉烯：Ro25-0447是青霉烯与氟罗沙星相连的化台物，对 螈sA、大肠杆菌、阴沟肠杆菌、绿脓杆菌、脆弱类杆菌等有较强的抗菌活性。 四、B一内酰胺酶抑制剂与其制剂 细菌对B内酰胺类抗生素耐药性主要是因产生B内酰酶，水解抗生素的B内酰胺所 致。寻找B一内酰酶抑制剂，并用B～内酰胺酶抑制剂与B一内酰胺类抗生素可克服产酶性 细菌的耐药性。已应用的§一内酰胺酶抑制剂有克拉维酸(clavulanicacid)、舒巴坦 氯苄西林钠／舒巴坦钠(2：l，优立新，Unasyn)、氨苄西林一舒巴坦(1：l，舒他西林， 西林，Tazocillin)。这些制剂的适应症与各自所含的抗生素基本相同，但明显地提高了 抗菌活性