盐酸尼卡地平缓释微丸地研究.pdfVIP

辜量大． 本研究LHRH在皮肤中有滞留，停止电渗后滞留于皮肤中的药物持续释放，敞简单的穗用电 场的通／断难以实现LHRH的脉冲模式透皮。并发现将电场反转可有效地控制LHRH的透皮转运 的进行和中止。并在大鼠、裸鼠及商体人皮上实现了脉冲模式的透皮转运· 醇(PVA)等三种永凝胶体系，其体外透皮试验表明，卡波酱和PVA凝胶的透皮速率较太，比较7 三种凝胶的机械性能和导电性能，最终以并以PHA凝胶进行了大鼠的在体透皮试验n 但由于体内LH的分泌存在负反馈调节，达峰以后．LH迅速下降至稍高于基础水平。 脉冲给药时．血清中LHRH及LH水平呈脉冲式变化一较好地模拟其在体内分泌的模式· 离子电渗透皮转运机理的初步研究表明．药物离子主要通过皮肤的附属器官转运；皮肤在电场 作用其阻抗迅速降低．撤去电场后阻抗恢复。 j鞋瀵屋卡地平缓释微丸的研究 刘善奎钟延强孙其荣 高申 (k-海200433第二军医大学药学院) 盐酸尼卡地平(Nicardipine 和各种类型的高血压，由于该药消除半衰期短，仅为80rain．常需日服3～4次，给药次数较为频 繁。本品的主要副作用有头痛，面部潮红，心悸和低血压等。本文根据盐酸尼卡地平的理化性质和 药物在胃肠道中斡吸收规律，综合了膜控法和肠溶固体分散体控释微丸释药的特点，设计制备的盐 擞尼卡地平缓释徽丸由莲释锻丸、胃溶缓释徽丸和腑溶缓释徽丸三部分组成。一方面延缓药物释放 与暖收}另一方面透过提高生物利用度达到缓释长效、高效的目的，以增加疗效．减少不良反应，减 少给药次数。 1仪器与材料 1．1仪器 本Rigaku公司)；Walers 1．2 材料 59 盐酸尼管地平耀料(河北张家口求风制药厂．批号·960601)f盐囊尼卡地平片(河北张客口来 风制药厂·批号t960502)}Perdipine 970802)l盐酸尼卡地平片剂(10rag)．河北张家口东风制药厂，批号t f上海试剂二厂)；PVPx”(上海化学试剂公司，进口分装)dV丙烯酸树脂(上海医药工业研究院)； ll丙烯酸树脂I’上海医药工业研究院)；PEG6000(上海化学试；f|I公司]；所用试剂蚂为分析纯 2 实验方法 2．1 盐酸尼卡地平速释微丸和胃溶缓释徽丸的制备 2．2微丸的制备 2．2．1制备：取淀粉，糖粉，糊精等辅料加主药过筛．混和，以适量牿合剂制软材，过24目筛制埋颗 粒-随后投入包衣锅，45r／mln滚至成氆，40℃干燥，分样过筛，取1B～Z0日的徽丸备用． 2．2．2薄膜包衣t取丸芯适量．投入包衣锅。包表锅预热至30～40C．用喷抢喷人包衣液。丸芯表 面稍润湿后，关掉喷枪·冷风吹干后用热风预热．再喷液。即间歇喷液和千攥，至一定量的包农液麓 完·制成具有一定厚度的微丸即得。速释微丸是用IV丙烯酸树脂包衣液翻备．胃溶缓释微丸是用 EC和IV丙烯酸树脂包农液制备。选择IV丙烯酸树脂，抗粘荆，增鏖』剂，进行三因素三水平正交设 计，见表1，以体外溶出度试验进行缓释徽丸包表液§I方筛选。 Tab．1Levelsmndfactorsot Sultailledreleased gastricdissolved pellets 下贮存3个月．观察其形态变化，测定体外释药性能。 2．3盐酸尼卡地乎固体分散体和肠溶缓释微丸的钊备 2．3．1盐酸尼卡地平固体分散体的制备及理化性能测试：①制备：疗法：盐酸尼卡地平同体分散体 的制备采用溶荆蒸发法．采用三因素三水平正交设计，筛选处方。其因素和水平见表2．， 先将药物与载体以适当比例分别溶予无水乙醇．搅拌完全溶解至澄清·将两者的溶液充分混合 均匀，用旋转蒸发仪(水浴温度70C左右)挥去大：部分溶剂，使混合物呈粘稠状，转人电热真空干燥 箱中干燥24小时，脆化后取出粉碎过80目筛，干燥保存。 物理混合物的制备：按一定比例称取药物和载体．粉碎后混合：穹匀，过80目筛，干燥保存。 Tab．2 andf_ctnrsof test●r Levels orthogemtl5柚坩dlspenflon ③盐酸尼卡地平固体分散体的理化分析：盐酸