中药生物碱药代动力学探究近况.pdfVIP

2009·全国中药创新与研究论坛·论文集 度对糖基化PEI／DNA复合物的尺寸、表面电荷的影响。结果表明：线形四糖基(IGal4)结构 能防止缔合物的聚集并掩蔽表面电荷，当线形四糖基的接枝率为5％时，可获得尺寸较小 (50--80nm)、稳定性好的基因载体，且表面电荷接近电中性，该体系能介导外源DNA在肝 细胞中的高效表达。Koyama等【47】贝U合成了含糖基的聚阴离子，能在质粒DNA／聚阳离子聚 合物表面形成稳定的涂层，介导外源DNA在肝细胞中的表达。 4结语 人类基因组草图绘制的完成为基因治疗打下坚实的基础，基因治疗也已成为医药科研 中最活跃的研究领域，基因治疗药物将对医药工业产生深远的影响。作为药剂工作者的首要 任务就是设计开发出无毒、高效的基因治疗载体。目前，非病毒基因载体聚合物以其低毒、 低免疫原及靶向性等优点正在逐渐代替病毒基因载体，但基因转染率仍然较低，因此，设计 既具有病毒的优点，又克服了病毒的细胞毒性和免疫原性人工病毒基因传递系统势在必行。 未来的基因传递系统将被设计得更像病毒，具有多功能的基因载体聚合物。随着高效、安全、 靶向的基因传递体系的研究开发，基因治疗必将得到越来越广泛的应用。 参考文献(略) 中药生物碱药代动力学研究近况 刘华钢 陈毅文 ● (广西医科大学药学院，南宁530021) 摘要：本文从生物碱生物样品的测定方法、体内药动学研究(ADME)、生物利用度三方面对中药生物碱类 化合物的药代动力学研究近况进行综述，为进一步研究中药生物碱药物打下基础。 关键词：中药生物碱；药代动力学 生物碱类(Alkaloids)是存在于生物体(主要为植物)中的一类含氮的碱性有机化合 物，大多数有复杂的环状结构，氮素多包含在环内，有显著的生物活性，是中草药中重要的 有效成分之一。大多数生物碱具有抗菌消炎、镇痛、强心、降血压、抗肿瘤等作用n1。药 物在机体内的药动学行为很大程度上影响其药效的发挥，因此，了解生物碱在体内的吸收、 分布、排泄和代谢特点及生物利用度，有助于了解生物碱的作用机制与体内过程，为指导新 药设计、提高药物疗效和安全性奠定基础。本文将近年来研究较多的中药生物碱检测方法、 药动学(ADME)过程及生物利用度研究进行综述。 1 生物碱的分析方法 随着现代分析仪器的发展，越来越多的新技术、新方法应用于体液药物浓度的检测，使 中药生物碱药动学有了很大的发展。主要有高效液相法、色谱．质谱联用等方法。 1．1 高效液相色谱法 27 2009·全国中药创新与研究论坛·论文集 高效液相色谱法是目前测定体液药物浓度应用最广泛的方法，该方法灵敏度高，低浓度 药物也能被检测出来。 王琳等叫建立了ljHC方法检测家兔血浆中马钱子碱含量，回收率介于95％一105％之 间，萃取回收率大于80％，日内精密度小于7％，日间精密度小于10％，马钱子碱的检测下 限为：7．4ng。徐瑾等B3采用HPLC法测定槐果碱静脉注射后的血药浓度，结果槐果碱血药 mg．L以范围内呈较好的线性相关性，测定方法 浓度在O．62弘．20．0mg．L～，组织浓度在2．5—80．0 精密、准确、重现性好。 1．2 色谱—质谱联用 色谱和质谱联用集色谱的分离能力和质谱的高灵敏度、高专属性优点于一体，已成为复 杂成分样品分析的重要工具，近年来被逐步应用于体内生物碱浓度的分析。 1．2．1HPLC—MS 吴永江等H3运用液质联用研究槐定碱、槐果碱和苦参碱在兔体内的药代动力学，分析 方法的线性范围为槐定碱13．2～995．0 pg化槐果碱7．0～530．0“g．L．1和苦参碱8．8～ 等Ⅲ用LC．MS．MS联用法检测小鼠血浆及大脑样品中石杉碱甲浓度，最低检测限为1rig．mL-1， RSD7％。 1．2．2 LC／ESI--ITMS 药物在生物体内的代谢物含量很小，不易分离制备获取纯品，且代谢物结构较复杂。 LC／ESI--ITMS技术集色谱分离与质谱定性检测能力于一体，可将复杂混合物一一分开， 并可获得被测物的分子结构信息，从而可在无对照品的情况下对未知物进