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疫苗类药物研究开发的新趋势 姜宁’ 陈执中1·2 ( 1 朗斯国际生物医学健康研究学院，上海200001 2 复旦大学药学院，上海201203) 摘要 近年来随着基因研究的进一步发展，对基因变异所致的免疫性疾病和病毒癌基因 引起的细胞癌变的预防和治疗已成为当前科研的一项重要课题，也是2l世纪第二个10年研 究的热点之一．文章综述了季节性流感疫苗和当前大流行的甲型H1NI新疫苗的研究进展， 疫苗对非病毒所致的乳腺癌的动物试验，介绍了人类首次用DNA疫苗治疗免疫性疾病一一多 发展新趋势．这类新疫苗的研究开发为免疫性疾病和癌症的治疗开拓广阔的前景． 关键词 流感病毒新疫苗； 癌症疫苗； 治疗性疫苗 2003年4月人类基因组计划的完成¨。，2006年人类基因组全球拷贝数变异图谱取得了成 Genome 果㈦，拉开了人类后基因组时代(Post Era)g游幕．基因变异所致的免疫性疾病和 病毒癌基因Ⅳbncogcne)引起的细胞癌变的预防和治疗已成为当前科研的一项重要课题，也是 2l世纪第二个10年研究的热点之一．这类疑难病症的预防和治疗的研究促进了疫苗药物的发 展． 1 流感疫苗的研究 vims)急．性呼吸道感染所致。从 流行性感冒(influenza)简称流感，是由流感病(influenza 1918年造成5000万人死亡的流感大流行以来已过去了90多年，但至今仍然不时滋扰人类， 成为挥之不去的梦魇。季节性流感几乎每年发生，2009年3-4月发现的一种流感病毒变异的 作者简介：姜宁 1966年生，男，硕士，从事生物技术和生物医学健康研究 通讯作者：陈执中1928年生，男，教授，主任药师，从事基因工程药物和生物医学健康研究． Tel．：(021 1)·5 980000；E·mail：熙￡圣圣：壁h竺堕@!鳗：￡Q盟 新流感，5月世界卫生组织(WHO)定名为甲型HINl流感的大流行吩’，因而受到世界卫生组 织和各国科学家的重视。对季节性流感或大流行的流感，最有效的预防是接种流感疫苗． 流感疫苗一般用鸡蛋胚尿囊培养的传统方法，将当时分离的并经WHO认可的病毒株在 鸡蛋胚尿囊中繁殖，然后用甲醛或B．丙内醛灭活处理并经纯化制得。这种传统生产方法，虽 然可获商效的疫苗，但需大量鸡蛋且时间较长，约需6个月是为缺点，尤其是难以应对流感 大流行的及时和大量需求． 染昆虫细胞得到重组杆状病毒，用以免疫恒河猴和Balb／e小鼠获得活性的抗血清一’． 2009年瑞士诺华公司运用细胞培养法成功地生产出甲型HINI流感疫苗，将病毒株接种 S 至细胞系中，生产时间可缩短数星期rJ．2009年美国蛋白质科学公司利用昆虫细胞技术生产 出首批甲型H1N1疫苗，首先从甲型HINI流感病毒中提取血凝素基因，然后将其植入至一 J． 种对人体无害的昆虫杆状病毒病进行细胞繁殖，细胞经纯化处理后，印成疫苗的基本成分：6 流感病毒经常发生变异，而且其变异难以预测．为此，对季节性流感疫苗，须每次当时 分离病毒株制备疫苗，或者将3种流感疫苗混合接种，以应对常见的新型变异病毒．为了改 变这种状况，生物学家和医药工作者积极研究以期开发出所谓的。万能”流感疫苗或。全能” 流感疫苗． 2009年1月29日日本《读卖新闻》报道，由日本国立传染病研究所、北海道大学、崎 玉医科大学和化学制品生产商13本化工企业日油株式会社组成的日本原生劳动省研究小组， 人工合成了与表面蛋白相比较难变异的病毒内部蛋白，并给其附着特殊的脂质膜，以A苏埃 蛋白为基础，开发出新型的疫苗．接种新型疫苗的实验鼠感染上述3种病毒，结果：实验鼠 未出现症状，体内病毒的增殖也得到了抑制．动物实验表明，这种疫苗对预防上述类型病毒 所致的流感有效7‘¨． 流感、季节性流感和流感大流行的多种流感病毒，进而有望开发出“全能流感疫苗”．美国哈 佛大学医学院的科研团队分别在实