微粒体甘油三酯转运蛋白地研究.pdfVIP

全国第五届脂蛋白和动脉粥样硬化学术研讨会98年5月 综述与译文 微粒体甘油-N转运蛋白的研究 周 新 黄俊军 综述 ’ 湖北医科大学第二临床医学院检验系武汉430071 微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)最初来自牛的肝细胞微粒体，随后又在小肠组织提得这种蛋 7 又 白血症患者体内无微粒体甘油三酯转运蛋白。这是由于该蛋白基因突变所致。这个发现提供了无口 一脂蛋白血症的最新解释。也为探索治疗该疾病提供r新的路径。人们对MTP的生物学特性，与 脂蛋白代谢关系有了一定认识。但是MTP的缺陷如何导致无a--脂蛋白血症以及自身如何调节等 等问题仍在探索之中。 一．MTP的生物学特征 MTP存在于细胞微粒体和内质网腔内，在内质网内含量最高，占总蛋白的0．5—1．0Z”’。纯的 分别是58000和88000“’。另外用沉降平衡技术测得一种分子量为1 种异源二聚体。氨基酸测序和免疫技术分析证明低分子量的一种是MTP的一个亚单位，称为蛋白 disulfide 二硫化合物异构酶“’(protein 硫化台物异构酶活性能使新合成蛋白质的一对半胱氨酸残基形成二硫键。另外，它也是四聚体的成 位于35—40和379—384两段氨基酸残基序列处。 KDa的MTP。大亚基具有高度的保守性，但同源性低；少数几个区域与 后变成成熟的分子量为97 卵黄脂磷蛋白序列具有同源性，说明它可能是卵黄原蛋白的家族“3， =、MTP与脂代谢 unilamellar 利用亲和层析把供体的小单层囊泡(small 的作用是促进膜两侧脂质分子的转运。酶促动力学实验证明MTP转运脂质分子的机制是通过穿 梭作用完成的“1。MTP分子上具有结合脂质分子的结合位点，MTP与脂质结合形成中间复合物； 脂质分子一起孵育，发现一分子MTP与三分子的脂质分子结合形成稳定的复合物”1。复合物中脂 以及极性磷脂(PC)如磷脂酰胆碱和磷脂酰丝氨酸。、M2、P对脂质分子的结合是相当快速且受其浓 度的影响。在实验体系中提高TG的浓度，TG的转运速度也相应加快，MTP对不同脂质分子亲和 103 奎国第五届脂蛋白和动脉粥样z44t：-拳-术研讨会98年5月 综述与译文 机制还与脂质分子的结构和带电性有关。MTP在结合脂质分子时表现了相当的灵活性和一定的疏 水性，所以能结合不同类型的脂质。 三、MTP与脂蛋白代谢 apoB的分泌大大增加，在另外一些实验中也见到这种现象，提示MTP的作用依赖细胞内脂质的含 量。 MTP在脂蛋白的组装过程中扮演怎样的角色呢?研究提示，对含apoB的脂蛋白合成来说 00导人细胞表达时则不能被组装进脂蛋白分子中，说明只有成熟 蛋白分子中；而将完整的apoB一1 译后进行加工、修饰、构成有括性的蛋白质发挥作用。这些步骤都与组装的初始过程有关，因而 MTP对脂蛋白的形成作用是决定性的，尤其对VI．DI，和I．DL更是如此“”。另一种实验也可证实 这种推论，用MTP的抑制剂和油酸作为对照实验，结果显示抑制剂的作用使MTP活性受抑脂蛋 白合成和分泌受阻，油酸则加速脂蛋白的形成“”。 无8一脂蛋白血症患者主要表现是血浆中无或极低LDL、低胆固醇血症、出现棘状红细胞 (RBC J、运动失调、网膜色素变性及脂肪痢。该病患者体内MTP缺陷，血浆内可见N端完整的 酶切下的一段碎片，这一碎片与无p一脂蛋白血症患者血浆中发现的碎片极相似““，提示患者转运 脂蛋白过