多维定量构效关系用于HMG-CoA还原酶阻滞剂分子建模研究.pdfVIP

氨基喹啉类药物的分子结构表征及抗疟原虫生物活性预测 周丽平1周永华1黄莺2李声时1 (1重庆大学化学化工学院，重庆400044；2湖南中医学院葑学分院，长沙410007) 作为当代药物分子设计与定量构效关系(QsAR)的不可或缺重要技术及现代化学理论与应用的基础研 究领域，分子结构表征越来越受到了广泛重视。如何产生出表征分子结构特征的结构参数成了研究成败的 关键所在。本文基于分子电性距离矢量提出了表征药物分子结构的四种新型矢量型结构描述子：MEDV、D 很好抑制作用的氨基喹啉类物质药物，分别应用几种矢量和对多元逐步回归方法进行了结构参数参数表征 和抗疟原虫活性预测及其定量构效相关建模分析。所建立的多参数模型稳定并具有良好的估计预测能力， 优于使用其它多种描述子组成的矢量所建立的模型。 具有肝细胞毒性的衍生苯胺类药物的分子结构表征及生物活性预测 廖春阳1 刘振德1 周丽平2李声时1(1重庆大学化学化工学院；2生物工程学院，重庆400044) 分子结构表征是当代药物分子设计、定量构效关系(QtR)与药效评价中不可缺少的重要技术。本文 应用表征有机药物分子结构的以分子电性距离(MED)矢量为基础的四种新型矢量型结构描述子：MEDV、D 量构效关系建模。所建立的多参数模型稳定并具有良好的估计预测骀力，优于使用其它多种描述子组成的 矢量所建立的模型。 多维定量构效关系用于HMG—CoA还原酶阻滞剂的分子建模研究 李声时1叶袖1王远强1宫下Y2佐佐本铲 (1重庆大学化学化工学院，长沙410082；2日本国立技术科学大学化学与分子工程学院，丰桥441) 高血脂病是一种常见的心血管疾病，系人体脂质代谢失调所致。临床检验表现为血清胆固醇或甘油三 醋、低密度脂蛋白(日一脂蛋白)过高；高密度脂蛋白(a一脂蛋白)趋于下降或低于正常值。目前生理、病理及 组织化学研究已经证实．高血脂病与许多疾病尤其是动脉粥样硬化相关。近来发现总胆圊醇(Tc)每降低 35％的人群中，冠状动脉疾病发病率可以降低50％。因此降血脂药物在减少心血管疾病发病率的重要性正 逐渐引起关注。．目前已知胆固醇主要由两种脂蛋白[低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(}Ⅱ)L)]运载。 iLDL的功能是转运胆固酵至周围细胞，并向内分泌腺提供类胆固醇合成的前体。u)L—c中的胆固醇占血 清总胆固醇的70％以上。因此，血清中胆固醇的增高，往往是L工)L升高所致。最近的研究表明，过高的 u)L会增加血小板活性和血栓素(TXA2)的生成，对平滑肌细胞在血管内璧的增殖也有明显的促进作用。 这可以解释为什么u)L—c的浓度与冠心痛的发病率呈正相关。血浆I-IDL的浓度与动脉粥榫硬化发病率 呈负相关。高密度脂蛋白一胆固醇复合物(M)L—C)过低是冠心病的—个危险因素。阿)L的主要功能是将 胆固醇白周围细胞转移到肝脏合成胆酸及胆汁胆同醇排出体外。或运到肾上臆、睾丸和卵巢合成甾体激素， 以清除细胞内过多的胆嗣醇，使之不能在细胞特别是血管内壁沉积，从而限制动脉粥样硬化的产生和发展。 近十多年来流行病学研究表明，心血管疾病已成为致死和丧失劳动力的首要原因。但降血脂药目前尚未广 泛使用。近年来l临床上联合应用消胆胺和烟酸，使冠心病患者胆固醇水平大大降低，结果明显延缓了动脉粥 l】8 样硬化的发展，甚至能使有些病人的冠脉斑块消退。这些研究表明高脂血症治疗的必要性。临床常用的降 脂药物按其作用机理可分为以下三类：抑制胆固醇在肠内吸收的药物；促进胆固醇代谢的药物；抑制胆固醇 生物合成的药物，而此类药物又可以分为安妥明类和HMG—CoA还原酶抑制剂。业已发现血清中胆固醇 的增加将引起动脉硬化和心肌梗塞等心血管疾病，因此人们期望血清中胆固醇减少。大部分(约80％)胆固 醇是由肝脏生化合成的。其过程相当复杂，历经约十多步。其中重要的一步是由3一羟基～3一甲基戊二酰 HMG—CoA阻滞剂以能有效地阻止胆固醇的合成而引人注目。 目前世界上市售药物有近十种，但各有其优缺点，并非理想药物。研究和创制}巩蛄一CoA酶盟滞剂类 新药仍是一项重要课题。新近研究了一类新的HMG～CoA酶阻滞剂I，I一双(对氟苯基)一∞E一多羟基一 (PLs)对其进行多维定量构效关系(3D—QSAR)研究，取得良好结果。 1原理与算法 2数据获取与处理(略) 3结果与讨论 3．1 说明，采用的组分数越多，模型对体系拟合效果越好。这意睬着在获取有关有用信息的同时，可能拟台了有 进行预测时，发现其