N-乙酰氨基乳糖PEG苷和其二聚体的合成和活性研究.pdfVIP

胺温育嫩叶时，井未发现喜树碱或异胡豆苷生成，因此嫩叶并不是喜树碱合成的部位。由于喜树碱是非水溶 性的，因此不可能是运输的形式。推测喜树碱合成开始于其他部位，合成的喜树碱或水溶性喜树碱前体被运 输到嫩叶。另外研究中还发现嫩叶中的cPT存在于细胞中的运输小泡中。还不清楚这些小泡是否与CPT 的生物合成、修饰、运输、储存及晦解有关。有初步证据证明至少喜树碱生物合成的第一步是在树的皮质部， 已鉴别的中间体均带有来自裂环马钱子苷的葡萄糖单位，这与其他吲哚生物碱的生物合成明显不同，大多数 生物碱在异胡豆苷形成后很快脱去葡萄糖。葡萄糖单位的保留增加了水溶性，因而更有利于运输，这种运输 的需要解释了葡萄糖单位的保留的必要性。 研究代谢产物的后修饰对于用代谢工程的方法调节代谢流量，使代谢向需要的方向进行非常重要。植 物次生代谢研究的复杂性在于有许多次生代谢物存在复杂的后修饰，因而某些代谢物只是瞬时存在于培养 体系中。在喜树碱的生物合成中也发现这种现象，喜树碱只在生长后期检测到，随后就检测不到了。推测喜 树碱的衍生物的合成是喜树碱的后修饰步骤，因而弄清喜树碱后修饰步骤中各酶的特征及编码基因将是分 析喜树碱降解的第一步。操纵这些酶一方面可以减少喜树碱的降解以提高老叶中喜树碱的含量，另外也可 以使反应停留在有价值的喜树碱衍生物阶段，如停留在lO一羟基喜树碱这一步，以生产更多的比喜树碱毒 性低的10一羟基喜树碱。 5展望 生物技术为传统中药研究注入了新的活力。由于过度采伐，许多中药资源已被严重破坏，随之而来的是 对环境的巨大破坏，另外某些中药的人工栽培还存在许多技术上的难题。利用生物技术替代传统方法生产 中药有用成分，不仅可减少对资源和环境的破坏，而且可通过代谢调控操作最大限度的提高中药有用成分的 含量。我国对喜树的研究已远远落后于其他国家，我们必须加大研究力度，通过深入研究喜树生物碱合成途 径中关键限速酶的调节规律和酶基因的调控和相互作用，更好的指导用细胞工程或基因工程手段生产喜树 生物碱。生物技术研究将为我国传统中药的现代化贡献卓越的力量。(参考文献略) N一乙酰氨基乳糖PEG苷及其二聚体的合成及活性研究 孛庆1 苏斌1 李辉1 高拥军1 李中军1 索塔琳?用柔丽2 (1北京大学药学院化学生物学系，天然药物与仿生药物国家重点实验宣，北京100083； 2北京太学基础匡学院细胞生物学乐，北京100083) 转移是恶性肿瘤的重要特征，阻止肿瘤转移成为治疗癌症的焦点。肿瘤转移过程很复杂，其中，肿瘤细 胞与基膜成分的粘着及与宿主细胞的粘合是转移过程中的重要步骤，而细胞表面糖链通过与细胞集素结合 参与细胞问的作用。为了抑制转移，用小分子阻断癌细胞与基膜和宿主细胞的识别与粘合，通过控制癌转移 的某一重要步骤可达到治疗癌症的目的。层粘连蛋白糖链结构的重复片段——N一乙酰氟基乳糖在抑制肿 瘤转移的过程中起着重要作用。基于相关的研究结果。我们设计、合成了N一乙酰氨基乳糖PEG单苷、二集 体及其不同端基异构的组合体，并进行了抗癌转移活性实验，考察单、二聚体及连接臂的长度、糖端基构型等 与活性的关系。 以乳糖为原料，经糖烯的叠氨硝化反应合成了一系列异构的2一叠氮基一2一脱氧乳糖衍生物，利用活 化成苷能力的差异可制备甘露糖型糖昔及二聚体同时纯化了葡萄糖型二糖原料。在合成N～乙酰氨基乳糖 PEG苷时，利用三氯乙酰亚氨酸酯或相应的溴代糖，分别制备了p一和n一构成型单糖苷；在合成二聚体时， 通过选配催化剂及适当的反应条件，可控制反应取向从而得到对称的B一(B，0)、a一(a，a)构型二聚体及非对 称的二聚体(。．p)；NMR研究表明，对称型二聚体在溶液中具有良好的空间对称性。 r——■__广一I习瓣蕊涵函蕊蕊面r^～F一 一始OA。OAo碡…：署龆《y：： OtHo{{ ，Ⅻ 一qOA：爱OAo。钊哥0 ”％嗡。m删 O(硼f}驴～H 鼹畦一茹黻 一溉薅。一垛A‘O秽AcO O—Ac鼹薅㈣唧勘势OH 一溉哦㈣—挚笋n鞣瞌。—簪RO： 37。上述化合物进行了抑制肿瘤细胞S180在LN