共轭聚合物的生物识别和传感研究.pdfVIP

史国科堂随箜三盾廛旦丝堂堂苤硒过全 共轭聚合物的生物识别与传感研究 王树 中国科学院化学研究所有机固体重点实验室，北京市中关村北一街2号，邮编100190 近年来，以共轭聚合物作为生物传感元件，在生物大分子(如核酸、蛋白质) 特异性识别、检测方面的研究越来越受到人们的关注。共轭聚合物具有强的光捕 获能力，可用来放大荧光传感信号，为生物传感器的发展提供了新的传感模式。 基于共轭聚合物的新型生物传感器在医疗诊断、基因突变观测、基因传输监控、 环境检测以及国家安全防御等方面具有广泛的应用前景。本文将重点介绍我们近 期利用水溶性共轭聚合物在DNA与蛋白质生物识别与传感研究方面的最新进 展。 利用共轭聚合物的荧光信号放大机理研究了富含G碱基的端粒DNA在钾离 子存在下单螺旋与G四聚体构象的相互转化过程，发现该体系可选择性识别钾 离子。另外通过双螺旋DNA嵌入剂(溴乙啶)的选择性作用，实现了端粒DNA 从G四聚体到双螺旋构象转化的高灵敏检测。核酸酶作用下的DNA水解在DNA 复制与修复生物过程中起着重要作用。通过构建阳离子聚噻吩／DNA自组装体系， 利用DNA构向的改变控制聚噻吩的构象变化和聚噻吩的变色效应，发展了一种 无标记的、方便快速、肉眼可视的检测DNA水解的新检测体系。该体系可以扩 展到检测羟基自由基对DNA的损伤。我们通过构建共轭聚合物／DNA自组装体 系，调控能量转移过程， 实现了对DNA单核苷酸多态性(SNP)以及DNA甲 基化的灵敏检测，为基于基因的疾病检测提供了新思路。 最近我们在基于水溶性共轭聚合物的酶检测研究中取得系列新进展。核酸 酶作用下的DNA水解在DNA复制与修复生物过程中起着重要作用。我们发展 了一种方便快速、灵敏度高的检测限制性内切酶作用下双链DNA水解的荧光检 测体系。在该体系中，通过核酸酶作用前后阳离子聚芴／DNA复合物荧光共振能 量转移信号的改变，实现了核酸酶水解DNA的灵敏检测。该体系还可以扩展到 DNA甲基化转移酶的灵敏检测。另外通过静电相互作用构建共轭聚合物／酶底物 分子体系，利用酶分子作用前后聚合物聚集态变化而导致的荧光信号改变实现了 对酶活性的灵敏检测，目前这种检测方法可以对碱性磷酸酶以及胰蛋白酶活性进 行分析。该体系还可以用于酶抑制剂筛选。我们又设计、发展了基于共轭聚合物 的乙酰胆碱酯酶活性和抑制剂筛选检测体系。利用乙酰胆碱酯酶分子作用前后聚 合物的荧光信号增强对酶活性进行检测，并实现了对乙酰胆碱酯酶抑制剂的高灵 敏度筛选。这些方法为快速灵敏检测酶活性提供了简便的混合检测技术，有望用 于具有抑制酶活性的新药筛选。 259 参考文献： Am．Chem．Soc．，2008，in 1．Feng，F．；Wang，H．；Han，L．；Wang，S．木J press． Bio纪chn01．，2008，26，57-59． 2．He，F．；Feng，F．；Wang，S．木Trends C．Adv．Mawr，2008，20，703-705． 2959．2964． Ed，2007，46， 7882．7886． 54-4155． 6．Duan，X．；Li，Z．；木He，F．；Wang，S．水，Am．Chem．Soc．，2007，129，41 2007，19，3490-3495． Bazan，GC．，Am．Chem．Soc．，2006，128，6764—6765． 14972．14976． 12343．】2346． 个人简历： 王树，研究员 中国科学院化学研究所有机固体重点实验室 办公电话：010 E-mail：wangshu@iceas．ac．cn 主要研究领域：共轭聚合物的设计、合成；生物大分子识别检测；重要生命化学 过程研究 1972年4月出生于河北省沧县。1994年在河北大学化学系获得理学学士学 位；1999年于北京大学化学与分子工程学院获得理学博士学位；199