表阿霉素诱导亚铁血红素氧化酶-1对大鼠肝脏缺血再灌注的保护作用的研究.pdfVIP

盂宪民基金会首届学术讨论会暨第十二届全国普外基础与临床进展学术大会普外进展论坛 药物的使用等因素，使OLT术后患者常常伴有凝血功能紊乱；②oIJ术后血小板的减少，研 10饥，)，术后5d降至最 究发现肝移植病人术后血小板平均降低了63％(157×109／L至50x 低点，术后14d恢复到术前水平。(2)手术因素：受体或供肝的血管结扎不牢或滑脱，导致 小动脉或小静脉的出血；供肝活检出创面处理不妥，在凝血功能不全时发生出血，本组2．7％ (3／11)是在供肝活检处出血；电刀开腹，腹壁血管的结痂脱落，出血流人腹腔；(3)本组 1例广泛肝内胆管结石肝移植患者，术后9d发生腹腔出血，术中发现腹腔感染，肝动脉被腐 蚀破坏而致出血，行肝动脉修补，术后1Bd再次出血，术中见肝动脉明显破坏，取大隐静脉 代替肝动脉吻合，术后16d患者因应激行消化道出血死亡。 3．2出血的预防 一旦发生腹腔出血，病情较急，往往很难准确判断出血的原因和出血的部位，需要迅速 补充血容量，紧急手术止血。因此预防术后出血甚为重要，我们认为：(1)术前、术中和术 后纠正患者凝血功能紊乱。要反复测定凝血功能，有针对性地纠正凝血功能紊乱，减少创面 的渗血。(2)术中严密结扎或缝扎肝短静脉或穿支静脉、右肾上腺静脉和腹壁肌间的血管。 (3)修肝(backtable)时将左三角韧带、肝胃韧带、胆囊动脉等处妥善结扎；特别是供肝 活检的部位结扎要牢靠，必要使用prolene缝线缝合创面。(4)预防和控制腹腔感染，术前 有腹腔感染的患者，宜在控制感染后再行肝移植治疗；有腹腔感染者宜大量使用抗生素。 OLT术后出血是影响患者的预后重要原因，严密监测和纠正凝血功能紊乱，术中严密的 止血和控制腹腔感染对预防OLT术后的腹腔出血，提高围手术生存率至关重要。 表阿霉素诱导亚铁血红素氧化酶一1对大鼠肝脏 缺血再灌注的保护作用研究 口，吉林大学中日联谊医院基本外科张海山房学东 张学文张德恒 口，吉林省农安县人民医院翟庆东 亚铁血红素氧化酶(Hcme oxygenase，HO)是将亚铁血红素降解为胆绿素、铁、和一氧 化碳的限速酶，胆绿索则在胆绿素还原酶的作用下转变为胆红素。胆绿素和胆红素在体内是 ——327—— 盂宪民基金会首届学术讨论会暨第十二届全国普外基础与临床进展学术大会普外进展论坛 活跃的抗氧化剂。HO主要存在两种同功酶：亚铁血红素氧化酶一1(HO-1)和亚铁血红素氧 化酶．2(HO．2)。HO-2是一种结构酶，不能诱导产生，HO-1在很多条件的刺激下可以诱生。 目前认为HO-1水平升高是机体对氧化应激的一种适应性反应。 ． 使用药物启动应激反应提高机体耐受性已有文献报道。并称之为药物预处理。我们在前 期工作中，成功的用阿霉素诱导了HO．1，为了进一步探讨HO-1对缺血再灌注损伤的作用， 设计了本实验。 maneuver)，肝缺 在肝脏外科和肝脏移植手术中，由于肝门部阻断肝脏血流(Pfingles 血再灌注损伤有时不可避免，因此尽可能减轻由于缺血再灌注造成的损伤尤其重要。目前认 为器官缺血后再灌注过程中会产生大量的氧自由基，是导致器官或组织出现一系列病理生理 过程的主要因素之一。 HO一1又称为热休克蛋白32(HSP32)，本实验经尾静脉注射小剂量的表阿霉素(1mg／kg)， 无论是用免疫组化的方法还是蛋白电泳的方法都检测到了HO．1的表达。虽然48小时后HO．1 的表达量已经开始减少，但HO．1的表达仍然是很明显的，文献报道HO-1的表达量和其抗 氧化作用不一定成正比，考虑到表阿霉素的罾4作用和表阿霉素的半衰期，我们选择注射表阿 霉素后48h行肝脏缺血再灌注；同时考虑到全肝缺血会造成广泛且严重的胃肠道淤血，干扰 实验结果，我们选择了肝脏尾状叶和左叶缺血和再灌注。 实验结果表明，肝脏左叶和尾状叶缺血45rain再灌注120rain后，EPI．IR组与瓜组比， l 的变化同肝功能改变相似。从超微结构看