葛根总黄酮生物粘附性缓释片在家犬体内的药物动力学与生物利用度研究.pdfVIP

葛根总黄酮生物粘附性缓释片在家犬 体内的药物动力学及生物利用度研究 向大雄1李焕德1罗杰英2袁红波1张杰3孙银香1龚莉1 (1．中南大学湘雅二医院临床药学研究室，长沙410011) (2．湖南中医学院，长沙410007) (3．中南大学湘雅三医院药弃j科，长沙410013)) 【摘要】目的：研究葛根总黄酮(TPF)生物粘附性缓释片和普通片在家犬体内的药代动力 学与生物利用度，揭示葛根总黄酮生物粘附性缓释片在家犬体内的药动学变化规律，为l临床 合理运用该药提供实验依据。方法：健康家犬6只，以自身前后交叉对照方式，单剂量分别 给予葛根总黄酮生物粘附性缓释片和普通片600mg。葛根素血药浓度经时数据以3P87药动学 程序处理，以对两种片剂在家犬体内的动态过程进行拟合。以非室模型统计矩方法，计算血 药浓度时间曲线下面积(AUCu,iz)，并由血药浓度数据读取c—T。，经统计分析比较普通片 与缓释片的生物利用度。结果：单剂量给予家犬TPF片及生物粘附片后，葛根素血药浓度变 2．995-±0．617 1nl、1241±247 h。普通片的AuC¨12、c。”T。。分别为4430±998h．1ag ngⅧl。 ng·ml。和和3．83±0．75h。以普通片为参比制剂，缓释片的生物利用度为151．4±37．6％。结论： 葛根总黄酮缓释片在家犬体内表现出较好的缓释特性，主要药动学参数发生了变化，生物粘 附片的生物利用度也明显高于普通片。 【关键词】葛根总黄酮；生物粘附；缓释片：药物动力学；生物利用度 葛根黄酮类成分水溶性、脂溶性均不好，在体内吸收快．其主要成分葛根素消除半衰期 为74min…，且吸收不完全，有50％以上以原形药物形式自粪便排出。生物利用度低，一般 研究较多的新型给药系统，它不仅能延长药物制剂在胃肠道的滞留时间，还能增加药物与吸 收部位粘膜的接触，改变细胞膜的流动性，增加药物对小肠上皮细胞的穿透力，因而可以促 进药物的吸收。提高生物利用度”’“。本室曾对TPF生物粘附片的体外粘附力进行了研究”1， 表明生物粘附片有较好的生物粘附性能。为考察生物粘附技术对TPF生物利用度的影响，比 较生物粘附性缓释片与普通片的药动学行为的差异，本文以家犬为研究对象，以本室建立的 固相萃取-HPLc法测定2种片剂中葛根素在血浆中的浓度，进行了TPF普通片与生物粘附片 的药物动力学与相对生物利用度比较研究。 1．材料与方法 1．mR器 日本岛津LC-IOA高效液相色谱仪；SPD-MIOAVP二极管陈列紫外检测器； CLASS—VP 5．叭色谱工作 CT0一IOAVP(Shimadzu)柱温箱；SCL—10AVP系统控制器；Shimadzu 142 涡混台器(江苏医疗仪器厂)；PHS一3c型pH计(上海雷磁仪器厂)； l_2试药与试剂 葛根索对照品(含量测定用，中国药品生物制晶检定所，批号：0752—98．6)： 磷酸二氨钾(分析纯)：乙腈(色谱纯，美国Tedia Company)；水为重蒸馏水，其它试剂均 为国产分析纯(AR)。葛根总黄酮(TPF)片及生物粘附片(自制，批号：011206) 1．3动物 健康家犬6只，体重11．4±1．3Kg，雌雄各半，由湖南农业大学实验动物中心提供，用药 前禁食12h，试验中在给药后2小时统～进食。整个实验过程禁食含大豆食品。 1．4药动学试验方法 采用双周期双交叉试验设计。将受试家犬随机等分成两组，第1组先服用受试制剂(TPE 生物粘附性缓释片)，后服用参比制剂(TPF片)，第2组先服用参比制剂，后服用受试制 剂。剂量均为600mg(4片，相当于葛根素270mg)。普通片在给药后于0．25、0．50、1．0、 5．0、7．0、9．0、12．0h从后肢静脉取血5ml。间隔一周后交叉服药，同时间点取血。血样用 肝素抗凝，离心分取血浆，血浆样品按本室建立的固相萃取HPLC法测