基于QbD理念的微晶纤维素高速剪切湿法制粒过程实验研究.pdfVIP

药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2015，50(3)：355—359 ·355 · 基于 QbD理念的微晶纤维素高速剪切湿法制粒过程实验研究 罗 赣 ，徐 冰 ，孙 飞 ，崔向龙 ，史新元 一，乔延江 ，2 (1．北京中医药大学中药信息工程研究中心，北京 100102； 2．教育部中药制药与新药开发关键技术工程研究中心，北京 100029) 摘要：本文应用质量源于设计 (qualitybydesign，QbD)方法，建立高速剪切湿法制粒过程设计空间并验证。 本研究以微晶纤维素 (microcrystallinecellulose，MCC)-去离子水体系为载体，颗粒中值粒径和松装密度为关键 质量属性，采用Plackeet—Burmann设计对干混时间、干混搅拌桨、切割刀转速、水用量、水加入时间、湿混时间、 湿混搅拌桨、切割刀转速和干燥时间进行筛选，中心点复合设计对筛选出的关键工艺参数进行优化，并基于二次 多项式回归模型开发过程设计空间。方差分析结果显示回归模型的P值均小于0．05，且失拟值均大于 0．1．表明 该模型可较好的描述关键质量属性和关键工艺参数之间的关系。设计空间以Overlayplot展示，加入95％置信区 间后，可缩小设计空间范围并提高其可靠性，设计空间内的颗粒粒径可控制在2504355Ixm，颗粒松装密度可控 制在 0．4～0．6g·cm-。结果显示，基于QbD理念建立高速剪切湿法制粒过程设计空间，可 以提高工艺过程的稳健 性和灵活性。 关键词：质量源于设计；高速剪切湿法制粒；设计空间；微晶纤维素；过程稳健性 中图分类号：R943 文献标识码：A 文章编号：0513．4870(2015)03。0355．05 Qualitybydesignbasedhighshearwetgranulationprocess developmentforthemicr0crystaUinecellulose LUOGan，XUBing ，SUNFei，CUIXiang．1ong，SHIXin—yuan一，QIAOYan-jiang’ (．ResearchCenterofTraditionalChineseMedicineInformationEngineering,BeoingUniversityofChineseMedicine， Beijing100102，China,2．EngineeringResearchCenterofKeyTechnologiesforChineseMedicineandNewDrug DevelopmenMinistryofEducationofPeople RepublicofChina,Beoing100029,China、 Abstraet：Thedesignspaceofthehighshearwetgranulationprocesswasestablishedandvalidatedwithin theframeworkofqualitybydesign(QbD)．Thesystemofmicrocrystallinecellulose-de-ionedwaterwasused inthisstudy． Themediangranulesizeandbulkdensityofgranuleswereidentifiedascriticalqualityattributes． PlackeetBurmannexperimentaldesignwasusedtoscreenthesefactorsasfollows：drymixingtime。theimpeller andchopperspeedofdrymixing，wateramount，wateradditiontime，wetmassingtime，theimpellerandchopper speedofwetmassinganddryingtime． Andtheoptimizationwasimple