心脏干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展.pdfVIP

290 中国循环杂志2015年 3月第 3O卷 第 3期(总第 201期 )ChineseCirculationJournal，March，2015，Vo1．30No．3(SerialNo．201) 圆 心脏干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究进展 李玲综述，石蓓审校 摘要 缺血性心脏病患者往往死于心力衰竭 (心衰 )，而 目前对于难治性心衰最好的治疗方法是心脏移植。但随着 干细胞和祖细胞在再生潜能治疗和预防心衰方面的深入研究，心脏干细胞移植有望成为治疗缺血性心脏病最理想 的方法。本文旨在对心脏干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究现状及所面临的问题进行综述。 关键词 心脏干细胞；缺血性心脏病；干细胞移植 目前用于缺血性心脏病治疗的细胞主要包括胚胎干细 心脏干细胞和心脏祖细胞有着很严格 的区别 ：心脏干细胞 胞 、诱导的多潜能干细胞、骨髓源干细胞 ／祖细胞 (如问充 能形成单克隆、自我更新 ，并分化为三种主要的心脏细胞 质干细胞 、内皮祖细胞、单个核细胞 以及 以细胞抗原标记 类型，即心肌细胞 、血管平滑肌细胞和血管内皮细胞；心 命名的细胞，如CD34细胞 、CD133细胞等 )和心脏干细 脏祖细胞是一种未成熟的但已经定向分化的心脏细胞，它 胞等 [I-31~由于存在伦理学争议 ，无法控制增殖能力及异 能增殖分化为前体细胞 ，这些前体细胞能分化为三种主 体免疫原性等原因胚胎干细胞及诱导的多潜能干细胞仅用 要心脏细胞类型中的一种 (心肌细胞 、血管平滑肌细胞或 于基础研究 ，而其它几种骨髓源性 的干 ／祖细胞由于分离 、 血管 内皮细胞 )，分化成 的细胞类型取决于其祖细胞的性 纯化技术成熟 、低免疫源性及多向分化能力被广泛用于心 质。 目前的研究普遍接受c—kit是心脏干细胞分子标志 ， 肌再生治疗 J，也是 目前主要的临床研究对象 ’。但最 而 Sca～1、MDR1以及 转 录因子 Nkx2．5和 Islet一1则是 心 新的研究发现心脏干细胞因其具有组织特异性和专一性 ， 脏祖细胞的分子标志，但彼此又存在交集。其分类如下： 在用于心脏再生治疗 中更具优势。有研究表明心脏干细胞 ① c—kit细胞 ：它是最早被发现的心脏干细胞，以表达c—kit 与间充质干细胞相比，心肌梗死后注射同等剂量的两种细 为特征 ，同时也表达Sca一1和 MDR1。c—kit心脏干细胞 胞到梗死边缘区，发现前者的作用效果显著优于后者 。 表达许 多谱 系标 记，如 GATA一4，GATA一5，Nkx2．5和 1心脏干细胞的发现及来源 MEF2，而不表达骨骼肌系、血细胞系及神经系的表面标记。 2002年 ，Hierlihy等 报道了心脏组织中有一群具 自 目前研究发现 c—kit心脏干细胞包括2种不 同亚群 ，即肌 我更新及 多向分化能力的干细胞 ，并命名为心脏干细胞 ， 源性和血管源性 ”。前者主要表达 c—kit，定居于成熟心肌 推翻了心肌细胞不能再生的观念。然而心脏干细胞的来源 细胞 间的肌细胞小生境中，主要分化为心肌细胞，后者表 问题仍是众多学者一直关注且存在争议的～个问题。一项 达 c—kit和 内皮细胞标志物KDR，存储于血管壁 的血管小 性别错配心脏移植的研究发现 ，部分心脏干细胞表现骨髓 生境中，主要分化为 内皮细胞和血管平滑肌细胞。2种心 系表型 ，提示心外来源的循环干细胞迁移到心脏是心脏干 脏干细胞在体外均能特异分化为心肌细胞 、内皮细胞和血 细胞的重要来源之一 l9；但仍有大部分研究者认为心脏干 管平滑肌细胞，但肌源性心脏干细胞分化为肌细胞数是血 细胞来源于胚胎时期就存在于心脏 中的内源性细胞。从 管源性心脏干细胞的6倍 ，血管源性心脏干细胞分化为平 细胞生物学的理论可知供体和受体起源的原始细胞都可 滑肌细胞数是肌源性心脏干细胞的6倍，内皮细胞数是肌 表达干细胞表面抗原，如 c—kit、Sca一1和多药耐药基因 1 源性心脏干细胞的5倍 [12]0②Sca一1细胞 ：它不同于c—kit (MD