人参活性成分具有防治阿尔茨海默病作用.pdfVIP

摘要汇编 人参活性成分具有防治阿尔茨海默病的作用 陈晓春 福建医科大学附属协和医院神经内科，福建省脑老化与神经变性重点实验室 福州，350001 摘要：传统中药人参在我国的应用历史悠久，其具有益智延年、强身健体、增强 机体免疫力和调节机体功能稳态的功效。近10年来我们对人参的主要活性成分 一人参皂苷Rgl和Rbl的进行了一系列的研究，分别从动物、细胞以及分子水平 揭示Rgl和Rbl抗阿尔茨海默病(AD)的主要药效学和药理学机制。1．人参 3个月后，小鼠 APP的转基因小鼠(TgmAPP)dx鼠腹腔注射人参皂苷Rbl／Rgl 的视空间学习记忆能力得到显著的改善。神经病理研究表明人参皂苷Rbl／Rgl 肯定地减少AD动物模型海马／皮层组织神经炎性斑块沉积以及降低Aft(1-40)和 元突触可塑性的影响：电生理研究表明，R91可明显阻断Aft介导脑片海马CAl 区长时程增强(LTP)电位的降低。进一步研究表明，其机制可能与Rgl减轻 马神经元tau蛋白的过度磷酸化，维持神经元微管结构的稳定性。大鼠海马 蛋白过度磷酸化。(4)人参皂苷Rgl通过保护线粒体减轻AB介导的神经元应激 损害：I沁1也明显抑制Ap(1-42)诱导的原代培养皮层及海马神经元的凋亡。Rgl 降低了NO、ROS和H202水平，升高线粒体膜电位，增加ATP的产生，提高线 粒体复合物Ⅳ的活性、抑制细胞色素C释放到胞浆，从而减轻A13诱导的线粒体 诱导的海马神经元钙平衡紊乱。总之，人参皂苷Rgl／Rbl不仅改善AD模型鼠的 认知功能，而且以AD发病的中心环节“AB”为靶点、多环节地从源头上阻止、延 缓AD相关的神经病理进程。人参皂苷Rbl／Rgl作为我国传统中药人参的主要单 体成分，其代谢产物Rhl、ppt均可以通过血一脑屏障，且理化性质稳定。人参 皂苷Rbl／Rgl药物的高效性、低毒性及稳定性，正是可能在临床上应用于AD防 治的主要优势所在。 通讯作者：陈晓春chenxiaochun998@gmail．com 人参皂甙Re对多种记忆障碍的改善作用及对 海马齿状回LTP的影响 陈霁屈志炜许琳程勇张均田 中国医学科学院药物研究所北京100050 摘要：目的本研究采用多种行为学方法，分别在成年、老年大鼠及多种记忆障碍模型上， 采用行为学实验方法，观察了人参皂甙Re的改善记忆作用。同时采用电生理学方法观察了 Re对海马齿状回突触传递效能的作用。方法通过避暗实验和Morns水迷宫方法观察自然 衰老的大鼠和小鼠及暂时性脑缺血的小鼠、侧脑室注射A艮5-35的大鼠记忆功能的变化，以 及人参皂甙Re对其改善作用；采用电生理学技术，观察Re对麻醉大鼠海马齿状回突触长时 Re(25，50mg／mg)剂量组，可显著延长潜伏期，并减少错误次数。在水迷宫试验中，在大 鼠Re(12．5，25mg／mg)剂量组可缩短第四、五天动物寻找安全平台的潜伏期，及改善寻找 平台的策略。侧脑室注射Re可使海马齿状回基础突触传递反应增强，群峰电位(PS)幅度 1．0，138．9-士10．6， 10击M组可分别达到116．44-1 (％)在脑室注射Re后于15，30，60rnin时Re 10刁M组l18．1：t-9．6， 165．4：1：13．9：Re10刁M组达到138．44-18．0，165．5士40．1，189．6士63．0；Re lO由M、10一M、 152．2--E32．4，179．9a：48．5，其中以10—M浓度增幅最大，可视为最适剂量； 4