NMDA受体及其调控和麻醉镇痛.pdfVIP

梵医·哈佛麻醉与疼痛治疗论坛 REⅥEWAHDU删lflOHANESTHESIAANOPAIN麓^吣EMENl ·293· ·论著与综述· NMDA受体及其调控与麻醉镇痛 孙磊，姚尚龙 【摘要】 NMDA受体是目前研究最为深入的兴奋}生氨基酸受体之一，其兴奋性在生理及病理状态下都具有重要临床意 义。已有研究表明NMDA受体对诱发和维持疼痛状态申的中枢敏感性及疼痛记忆意识具有重要作用。研究发现在许多环节上 可调控NMDA受体。如何选择NMDA的调控与理想疼痛治疗效果是我们研究的重要课题。本文就NMDA受体及其调控与麻 醉镇痛研究进展作一综述。 【关键词】 NMDA受体；调控；镇痛 随着麻醉疼痛研究的深入，NMDA受体成为最热门的研究课 题。近年的研究表明：NMDA受体在生理状态下，对神经系统的 这些基因都分布在常染色体上。 发育、学习、记忆起着关键作用，NMDA在病理状态下研究表明 NMDA受体广泛分布于中枢神经系统，在中枢神经系统中不 对诱发和维持疼痛状态中的中枢敏感及疼痛记忆意识具有重要作 仅对神经信号的传递和基因表达的调控起着主要作用怕J，而且还 用，NMDA受体及其调控还与麻醉疼痛有着密切的关系。 影响大脑的认知功能和脑细胞的生长发育∞j，但过度的NMDA受 1 NMDA受体及其特性 体是许多神经系统疾病的病因，末稍组织或神经损伤引起的疼痛 Receptor，NMDAR) NMDA受体(N—Methyl—D—Aspartate 是一种离子型的谷氨酸受体，属于配体门控离子型通道的超家族。 结合才打开，使得谷氨酸一脑和脊髓的主要兴奋性的神经递质表 因其对合成的谷氨酸样的激动剂一NMDA的特异性结合而得名。 现其突触后效应，产生痛觉过敏。也可使大脑产生包括神经元坏 是兴奋性氨基酸受体的一种，因NMDAR在中枢神经系统(CNS)死和细胞凋亡的神经损害【7I。 兴奋突触传递而影响兴奋性神经递质——谷氨酸变化，对神经可 2 NMDA与疼痛及疼痛记忆 塑性及神经退化等有决定性作用，进一步影响我们的临床疼痛与 “疼痛”是与已存在的或潜在的组织损伤相联系的不愉快的 镇痛而受到特别关注。 感觉和情绪体验。疼痛是机体的警告反应，对于疼痛有好、坏之 天然的NMDAR是由NRl、NR2、MR3三种亚基组成的异聚 分。急性疼痛称为“好痛”，其意义在于警示作用。与此相反， 体[1|，其中NRl是基本的功能单位，NR2在很大程度上决定了 持续3个月以上，难以治疗的慢性疼痛，对于身心健康和生活质 受体的性质，而NR3在NMDAR中主要发挥抑制作用旧j(也有学 量起很大的破坏作用，故称为“坏痛”，这样的疼痛往往不仅是 者引3发现NR3A或NR3B与NRl联合装配形式兴奋甘氨酸位点)。 一种症状，现代认为这种疼痛就是一种疾病。也有称为慢性疼痛。 NRl有8种剪接体。NR2有NR2A、NR．2B、NR2C、NR2D4种亚 无论是急性疼痛还是慢性疼痛均与机体的NMDA受体激活增高有 基，NR3有NR3A、NR3B2种亚基llJ。到目前为止，共发现了7 关。 种NMDAR的亚基，天然的NMDAR的具体组成形式仍不清楚。 传统的观点认为：阈上伤害性刺激导致传导As纤维和慢传 一般认为NMDA受体经过3次跨膜，依次为Ml、M3、M4段，而 导C纤维的激活，该伤害性信号被传至脊髓后角并转换至次级神 膜内段MY．为面向胞内嵌于胞内的环、糖基N末端位于细胞外，C 经元再通过前侧束到达丘脑上结构(丘脑边缘系统大脑皮质)； 末端位于细胞内14J。