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单纯疱疹病毒性脑炎免疫机制的研究进展 张永全蒋媛静 广西中医学院瑞康医院 广西中西医结合医院神经内科 【摘要1单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)是临床上多发的神经系统疾病，近年来发病率逐年升高，目前已公 认单纯疱疹(HSV)是病毒性脑炎的一个重要病因。但HSE的发生可能不仅与病毒复制的直接作用有关，而 且和病毒诱导的宿主免疫反应也有密切关系。该文较全面的综述了近10年单纯疱疹病毒性脑炎免疫机制 的研究进展。 I关键词l病毒性脑炎单纯疱疹病毒发病机制细胞因子综述 单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)是临床上多发的神经系统疾病，近年来发病率逐年升高，目前已公认单纯 但在散发性坏死性脑炎中则占20％．75％，其病死率高。为病毒性脑炎防治的重点。 急性单纯疱疹病毒性脑炎时，机体的免疫反应表现为巨噬细胞的浸润和感染灶处小胶质细胞的活化及 特异性T淋巴细胞的聚集，HSE的发生可能不仅与病毒复制的直接作用有关，而且和病毒诱导的宿主免疫 反应也有密切关系。 ‘‘ l 病毒感染诱导中枢神经系统(CNS)的免疫应答 I 达增加，提示VHS能通过中止感染细胞中细胞因子的生成来抑制免疫细胞的活化和游走，从而逃避宿主 的非特异性防御机制。 炎症部位聚集的CD8+T细胞直接作用于感染的靶细胞，引起其破坏，同时释放多种抗病毒细胞因子 来控制邻近神经元内病毒的复制。而HSV—I的ICP47一方面通过抑制靶细胞中MHCI类分子表达的上 调，从而减少CD8斗T细胞反应的效应。另一方面，还可以使感染神经元表达MHCI类分子失败，从而抑 制CD8+T细胞和感染神经元之间直接相互作用pJ。 Lellouh 儿，3～10年后的脑组织活检发现有大量CD3+T并以CD8细胞为主，伴以大量激活的巨噬细胞、小胶质细胞， 类似于急性HSE病理表现，这种炎性反应被认为是低水平的病毒表达或宿主自身免疫激活的结果。 HSV的抵抗力不同，即存在人类宿主间易感性的天然差别。 2 单纯疱疹病毒感染时的炎性细胞因子 2。1 脊液中IFN水平较血清中为高，提示是由脑部病灶处产生的。产生的IFN以IFN一丫为主，主要是由浸润 在神经节潜伏的病毒量，二是限制活化的病毒扩散从而减少再发感染的临床表现和严重性【9l。在B／J硒兔 水平过低有关。 2．2 ICAM．1 量表达，在受到炎症分子或内毒素等作用后，其表达明显增加，从而促进白细胞的趋边滚动和向内皮jF基质的 导的炎症反应发生，导致cNS的损伤。病毒性脑炎时内皮细胞被大量炎性介质激活，使ICAM．1浓度明显 增高而造成白细胞和内皮细胞大量牢固粘附，并进入脑实质，对脑组织造成损伤。 2．3 IL．1 又名淋巴细胞活化因子、前炎症细胞因子，是启动抗菌炎症反应的关键细胞因子之一。IL．1 基因家族中有IL一1a、IL一1pIL．1ra．三个成员，其中IL一1p是最早被认为神经肽的细胞因子之一，IL．1p是由单 核巨噬细胞产生，主要作用于淋巴细胞的单核因子，具有广。泛的生物学活性，IL．1B是一种促炎、促凝、调节细 胞生长的细胞因子。实验证明脑内IL．1p由内皮细胞、小胶质细胞、星形细胞、神经细胞等合成…’。申英 姬等【l2】研究表明病毒感染时IL．1p表达增加，IL广1B拮抗剂可能是治疗脑炎的有效方法之一。 2．4 TNF．a低浓度的TNF—a能增强机体对病原体的防御能力，过多的n师一a可造成组织局部血 管通透性改变及炎症细胞浸润，造成组织损伤113，14】。赵萍等【15】研究发现病毒性脑炎患儿急性期脑脊液n师a 水平高于对照组及恢复期，重症组高于轻症组，提示TNF—a不仅参与了脑炎的细胞免疫，而且与病情轻重有 关。 2．5 一氧化氮合酶(iNoS)HSE的大鼠脑内诱导型一氧化氮合酶lNOS表达增加从而引起一氧化 氮(NO)的增加，而给予抑制一氧化氮合酶的L一单甲基精氨酸(L加仆4A)则可改善临床症状合死亡 率，因此认为NO参与了HSE的发生【№J。 2．6 IL．6 HSV感染引起IL．6的释放，能破坏免疫内环境的稳定【l71。它是CNS病毒感染后炎症和免疫 反应激活的标志。在高热、紫外线照射造成HSV-I感染的模型中，给予抗IL．6抗体比给予免疫球蛋白更难 引起病毒再激活。