唾液作为口腔癌症诊断的研究进展.pdfVIP

HainanMedJ，Mar．2015，Vo1．26，No．6 海南医学2015年3月第26卷第6期 doi：lO．3969j／．issn．1003—6350．2015．06．0305 · 综 述 · 唾液作为口腔癌症诊断的研究进展 王冠勋，李正强，尤 琦，李佳ft．，王梓霖，韩 冰 (吉林大学口腔医学院口腔颌面外科，吉林 长春 130021) 摘【要】利用唾液进行疾病的诊断和检测是一种很有前景的方法，在过去的2O年里，学者们将唾液生物标 记物作为口腔癌症早期诊断方法 ，并找到了超过 100种的唾液生物标记物，但仍存在一些问题需要进一步研究。 本文对唾液生物标记物作为口腔癌症(口腔鳞状细胞癌)诊断的研究进展做一综述。 【关键词】 口腔癌；唾液；生物标记物 【中图分类号】R739．8 文【献标识码】A 【文章编号】 1003—6350(2O15)06r__o857—O3 口腔癌是 口腔颌面部最常见的恶性肿瘤，其发病 年首先提出了唾液对 口腔癌症的诊断意义，62．5％的 率为3％，在全身癌症中排名第六，5年存活率为62％， 口腔癌患者唾液中的DNA~b显子4和p53基因第63 90％的 口腔癌属于上皮源性 的鳞状细胞癌 (Oral 位密码子发生突变，在患者的血清中还检测到了基因 squamouscellcarcinoma，oscc)n】o大多数OSCC发 突变后表达异常的p53蛋白经体液免疫产生的相应 病后在 口腔内可以找到明显的癌变组织，但是由于各 抗体，同时在 口腔癌患者的基因中存在着杂合性丢失 种 原 因往往确诊 时病程 已经进入 了晚期 阶段 (Lossofheterozygosity，LOH)，且LOH的发生率普遍 (T3-T4)，严重影响了口腔癌的预后。学者们通过研 高于基因突变的发生率。 究发现，唾液中含有许多成分可以反映出病理状态下 Bahar等 “研究发现，与健康人相比OSCC患者 的人类代谢水平，唾液中的生物标记物可以作为早期 唾液中活性氮的含量显著增高，而唾液中抗氧化剂 诊断OSCC的依据 。 目前在唾液中已经发现了 则显著降低。增高的活性氮直接导致了唾液中抗氧 100多种可能作为诊断OSCC的潜在生物标记物 】。 化剂的减少，使蛋 白和DNA氧化并导致癌症。Sato 本文 旨在通过回顾 目前相关领域的研究进展，对唾液 等 研究发现OSCC患者唾液中白细胞介素(IL-6)与 生物标记物作为 口腔癌症(口腔鳞状细胞癌)的诊断 肿瘤坏死因子(TNF—)显著增高，IL一6能抑制p53肿 研究进行探讨。 瘤抑制基因的启动子区使其失活，导致细胞的增殖 1 唾液的成分及功能 与凋亡失去控制 ；TNF—则激活NF{B转录因子增 唾液是由腮腺、颌下腺、舌下腺及许多小黏液腺 殖 ，阻止细胞凋亡并促进炎性细胞 因子的分泌 。 分泌的，pH值为6．4～7．4，其成分包括水、无机盐、有机 Zhong等 研究发现在OSCC患者唾液中有75％的端 物、蛋白、激素等。唾液具有润滑黏膜、消化食物、抗菌 粒酶表达，认为人类端粒酶逆转录酶(hTERT)可能是 一 活性、牙釉质的再矿化和维护正常的味觉等功能 。 个潜在的生物标记物，端粒酶是由核糖核蛋 白在其 目前在唾液中已发现2300多种蛋 白质和多肽，其中 编码染色体末端增加重复序列编码而来，端粒酶的活 含量较多的蛋白质是 一淀粉酶、白蛋白、半胱氨酸蛋 化可能导致正常细胞向恶性细胞的转变。 白酶、IgA、乳铁蛋 白、粘蛋 白、溶菌酶等，其中富酪蛋 口腔癌中存在 的细胞、分子异质性 以及大量潜在 白和转铁蛋白占唾液总蛋白的98％[7-8]o 的致癌基因足以说明了运用蛋 白质组学研究其基因 2 口腔癌患者唾液中的生物标记物及其研究方 表达变化的重要性。随着基因组学和蛋 白质组学的 法 不断发展以及质谱技术的