干扰素调节因子与心血管疾病的研究进展.pdfVIP

国心血管病研究2015年3月第 13卷第3期 ChineseJournalofCardiovascularResearch，March2015，。l1·3，No3· ． 193． 干扰素调节因子与心血管疾病的研究进展 Advancesof脚 Sandcardiovasculardiseases 李磊 夏豪 王欣 童随阳 基金项 目：国家 自然科学基金资助项 目(项 目编号 作者单位：430060 湖北省武汉市，武汉大学人民医院心内科 通讯作者：夏豪，E—mail：xiahao1966@163．com 【关键词】 干扰素调节因子 ； 心肌重塑； 血管新生； 心血管疾病 [Keywords] IRFs； Cardiacremodeling； Angiogenesis； Cardiovasculardiseases doi：10．3969／j．issn．1672-5301．2015．03．001 中图分类号 R54 文献标识码 A 文章编号 1672—5301(2015)03—0193-05 干扰素调节因子 (IRFs)家族是一类转录因子， 白都具有一个保守的由 120个氨基酸组成 的N一端 先是作为 I型干扰素的转录调控因子被发现的， DNA一结合域 (DBD)，以5个高度保守富色氨酸重 生抗病毒反应，炎症调节，细胞因子信号，细胞凋 复序列为特点。DBD形成了一个螺旋一转角一螺旋 =、生长和分化等中具有重要的作用 【1。关于 IRFs 结构域，识别与干扰素激活的反应元件 (ISRE，A／ l勺早期研究多集中在免疫功能上，开始被认为主要 GNGAAANNGAAACT)相似的DNA序列，其 C端含 生免疫系统发挥作用 。但最近研究发现，IRFs在其 有一个 IRF相关结构域 (IAD)，该结构域负责与家 也生理与病理过程 中也发挥重要的作用，如代谢综 族 中其他成员或者其他蛋 白形成 同源或异源聚合 征、心血管疾病、肿瘤发生等 2【_】。 体，从而调节下游基因的表达 ，【】。 心血管疾病 已成为危害人类身体健康的最大 IRF1和 IRF2在其氨基末端的区域 (包括DBD 杀手之一 ，给社会和家庭带来 了巨大 的经济负 和 5个高度保守的色氨酸重复序列)有62％的同源 tits]。尽管介入治疗和外科手术的开展有助于减缓 性。在羧基末端区域，IRF1含有丰富的酸性氨基酸 芮情恶化，但这些治疗手段应用局限，因此寻找更 和丝氨酸一苏氨酸残基，而 IRF2所含碱性氨基酸比 勾有效的防治靶点是 目前研究的大热点。新近研究 较丰富，这表明这些因素具有不同的功能 7【】。IRF 殳现 ，IRFs在许多心血管疾病的发生发展中具有 家族的羧基末端区域，其中包含转录活化结构域， 廷键的作用，包括心肌重塑、动脉粥样硬化、血管新 可能构成调控区。除了IRF1和 IRF2，IRFs显示出 ￡、糖脂代谢、冠心病、心肌炎等。本文将重点介绍 同源性的Smad蛋白的C一末端结构域，并包含一个 RFs在心血管疾病 中作为新型调控因子的重要功 IRF相关域 1(IAD1)，而 IRF1和 IRF2共享 IAD2t4]。 悲，为今后的心血管病防治提供一个新的方向。 依赖于这些域的蛋白一蛋 白之间相互作用，一个特 l珉Fs的结构与生物学功能 定的转录激活因子或抑制因子决定蛋 白复合物的 IRFs家族在哺乳动物 中由9种 (IRF1~9)转录 结合位点和功能作用。一个特定转录因子通过激 子组成 ：IRF1、IRF2、IRF3、IRF4／PIP／34LSIRF／ 活、抑制或与靶 向基因相互作用调节相关联的基因 CSAT、IRF5、IRF6、IRF7、IRF8／ICSBP和 IRF9／IS一