治疗模式与血友病颅内出血综述.pdfVIP

中国小儿血液与肿瘤杂志 2015年2月第 20卷第 1期 JChinaPedimrBloodCancer，FebmmT2015，Vol20，No．1 ·47 · DOI：10．3969／j．issn．1673—5323．2015．01．012 · 综 述 · 治疗模式与血友病颅 内出血综述 傅玲玲 综述 吴润晖 审校 血友病作为一种遗传性出血性疾病，早在两个世 凝血因子制品，血友病患者的生命受到威胁 。 纪前就被认识和逐步了解。血友病A和B分别是 由 19世纪后半叶开始，浓缩凝血因子制品的出 凝血因子Ⅷ FⅧ 和IX FIX 缺乏造成的。据血液 中 现，使血友病患者的生命得到保障。该时期的治疗 凝血 因子 的活性 水平，血友 病被 分类 为：重 型 模式为按需治疗，即出血后为了控制出血所进行的 1％ ，中间型 1％～5％ 和轻型 5％～25％ 。 的替代治疗。按需治疗的原则是：早期，足量，足疗 血友病患者的主要临床表现多以出血为主，其 程。替代治疗的凝血因子制品由最初冷沉淀、新鲜 出血部位可发生在任何部位，以关节和肌 肉出血多 冰冻血浆，到凝血酶原复合物和逐渐纯化的凝血因 见，若不进行正确治疗可致残；而颅内、消化道、腹腔 子浓缩剂，至重组凝血因子浓缩剂，其安全性越来越 内出血 属 于 危 重 症 出血。其 中，颅 内出血 高。重组凝血因子浓缩剂的出现，有效地降低了由 intracranialhemorrhage，ICH 有着极高的致死率， 血浆而导致的HIV和HCV的传播，而HIV恰是血 幸存的患者也可能遗留严重的后遗症 J。发达 国 友病患儿 ICH发生的重要危险因素 。在瑞典， 家血友病患儿的ICH发病率约为10％，且50％是无 Larsson和 Wiechel 对 1957年至 1980年死亡的 临床症状 的 ，法国的一项调查研究显示 ICH在血 118例血友病 A或 B患者进行回顾性调查，发现应 友病患者的年发病率为290／10万人，2／3发生在重 用浓缩因子出现后，血友病患者生存时间延长，重型 型血友病患儿，其总体病死率为21．9％l4j。FVBI和 血友病患者死亡年龄由19岁增至 50岁；50岁以下 FⅨ浓缩物的治疗 出现在 20世纪 60年代到 7O年 的血友病患者的病死率由53％降至25％。 代，这使血友病 A或B患者的疾病状态和病死率的 但临床观察发现，即使非常及时有效地按需治 得到显著地改善。与 ICH相关的死亡率从 20世纪 疗，也无法阻止重度血友病患儿因多次关节 出血所 60年代之前的70％ 降至20世纪70年代中期的 导致青春期及成年后的残疾，严重影响了血友病患 20％～30％。。。随着凝血因子浓缩物的出现，治疗 儿生活，导致其心理发育异常，加重家庭的疾病负 模式也有相应的改变。根据临床经验及近几十年已 担。新的治疗模式一预防治疗应运而生，它的出现 发表研究、共识显示，预防治疗是血友病儿童治疗的 极大提高血友病患者的生活质量。血友病 A和 B 最佳方案 。近几十年来，随着治疗模式的转变， 预防治疗分别开始于 1958年和 1972年 ¨“。预防 接受新治疗模式的血友病患者的ICH发生情况也 治疗指有规律的输入相应凝血因子制品，保证血浆 引起广泛的关注。 中的因子浓度长期维持一定水平 。基于瑞典的研究 1 治疗模式的转变 血友病治疗模式的进展使得 经验，预防治疗是美 国国家血友病基金会公认的治 血友病患者寿命得 以延长，生活质量极大程度地 疗年轻重型血友病患儿的首选方法 。1992年 改善。 Nilsson等 的大型回顾性系列研究发现，应用预防 对血友病最初的治疗 目标是维持生命 。出血是 治疗的患儿，其慢性关节病的发病率和严重程度都 血友病患者最常见的症状，若不治疗 ，反复的肌肉、 有所减轻。Ljung13]也提出关节病变是可 以预防 关节出血，以及致命的脑出血，腹腔内脏器出血等都 的，早期进行预防其效果更佳 143，Manco等 ¨也发 可导致患者的死亡。19世纪前半叶，由于缺乏浓缩 现预防治疗可以减轻关节破坏程度和降低关节出血 等。Kumik等 ¨的研究表明，预防治疗显著改善年 作者单位 ：100049 北京，首都医科大学附属北京儿童医院血 轻血友病患者的预后 。在Ⅷ因子浓缩物可得的情况 液科 下，对年幼重型血友病A患儿进行预防治疗 目前是 通讯作者：吴润晖，Email：runhuiwu@hotmail．eonl 全球的共识 J。此外，预防治疗相较于按需治疗 · 48 · 中国小儿血液与肿瘤杂志 2015年2月第 20卷第 1期 JChinaPediatrBloodCancer，February2015，Vol20，No．1 其