抗菌肽研究进展及其应用前景.pdfVIP

中国微生物学会兽医微生物学专业委员会2006年学术研讨会论文集 8l 抗菌肽的研究进展及应用前景 谢芳，韩文瑜 (吉林大学畜牧兽医学院预防兽医系，长春130062) 摘要：抗菌肽是生物体抵御外源性病原微生物的入侵而产生的一类小分子多肽．具有抗菌、抗病毒和抗 肿瘤活性，与传统的抗生素相比具有分子量小、抗菌谱广、热稳定性好、抗菌机理独特等优点。该支对抗酋 肽的结构、分类、作用机理、生物学活性等方面进行了系统的分析，并阐述了目前在抗菌肤研究和应用领域 中存在的问题及应用前景．以期为抗菌肽的更深层次的研究提供参考。 关键词：抗菌肽，抗菌机理， 生物学活性，应用前景 自从青霉素被发现以来．人们对病原菌引起的感染性疾病不再束手无策，而抗生素已成为临床治疗病 原菌感染的强有力武器。但是。随着抗菌药物的广泛应用和滥用，耐药菌株不断增加，使抗感染治疗陷入耐 药菌危机之中。为了应对耐药菌感染，人们一方面对传统抗生素进行结构改造降低细菌的耐药性，另一方 面正在不断研究和开发新型抗菌药物。 近年来出现的抗菌肽(antibacterial peptides)就是一类具有巨大发展潜力的新型抗菌药物，又叫抗微 生物肽，它是宿主产生的一类抵抗外界病原体感染的小分子阳离子肽ll捌。抗菌肽最早于1972年，由瑞典 人们研究的深入，又陆续发现cecropinA、B、C、D等亚型，并相继在其他昆虫、哺乳动物、两栖动物以及 植物中分离到了cecropin类似物。迄今为止，在各种生物中，包括细菌，真菌，昆虫，背囊动物，两栖动物，甲壳 类动物，鸟，鱼，哺乳动物和人类，共发现了800多种抗菌肽晰】。除有非特异性抗细菌、真菌、病毒等病原体 antibiotics)。抗菌肽抗菌谱广，对多重耐药 作用外[631,还有抗肿瘤细胞作用，因此又称为肽抗生素(peptide acute 菌、肿瘤细胞、艾滋病毒有杀伤作用，甚至还可能有抗重症急性呼吸综合征(severekespiratory syndrome．SARS)病毒的作用。因此有着广阔的开发应用前景，是目前国际学术研究的活跃领域之一。 1+抗菌肽的结构特征和分类 1．1抗菌肽的结构特征 抗菌肽是生物体固有免疫系统中的重要组分，在机体损伤或感染时其产量迅速升高，可及时产生抗感 染免疫效应。其一级结构通常由ll(女HTigernin．1卜_47(女IJPalustri 肽链通过二硫键连接组成异二聚体外㈣，其它的蛙皮抗菌肽分子都是一条肽链。几乎所有的蛙皮抗菌肽分 子都含有较多的亮氨酸和异亮氨酸残基，所以是疏水肽：同时也含有一些精氨酸和赖氨酸残基，因而又是 阳离子肽。两性n．螺旋结构和两性B．折叠结构是抗菌肽最显著的结构特征”1。前者如蛙皮素，其两性d ．螺旋结构不含半胱氨酸残基，研究表明，螺旋度影响抗菌肽活性厢者如防御素，其两性B一折叠结构内含 “8个半胱氨酸残基，可通过34对二硫键组成3个逆向平行的B一片层。 1．2抗菌肽的分类 由于研究角度的差异，抗菌肽的分类有多种看法。 有些分类以抗菌肽来源为主。如傅南雁等人【圳根据抗菌肽的来源及结构特征，将其分为杀I暂肽、爪 蟾抗茵肽、防卫肽和Tachyplesin四类。他们认为，几乎所有的抗菌肽在本质上都是阳离子型的；不论其构 82 中国微生物学会兽医微生物学专业委员会2006年学术研讨会论文集 象如何，两亲结构是抗菌肽的共同特征。贾素娟等人[Jl】根据抗菌肽来源分为微生物产生的抗菌肽、动物 产生的抗菌肽和植物产生的抗菌肽三类。 有人按合成部位不同，将抗菌肽分为非核糖体合成的多肽和核糖体合成的多肽【l”。前者如短杆菌肽、 多黏菌素和杆菌肽等，主要是由细菌产生，并经结构修饰而获得；后者是生物机体在抵御病原微生物的防 御反应过程中所产生的一类抗微生物与一些恶性细胞的短肽。 另一种分类根据抗菌肽结构和三维构象的差异””进行，这种分类方法包含了大部分已经发现的抗菌 肽，包括以下四类。 第一组：具有a．螺旋结构的线性肽，直口蜂毒肽、蛙皮肽、天蚕抗菌肽等；