胰岛素类似物研究进展.pdfVIP

第十届全国儿科药学学术会议 2005．中国．南昌 53．夏小庆等．高校毛细管电泳法分离八种含氨基手性药物的对映体．[J]中国药科大学学报， 2002，33(5)：416—418 54．魏云鹤等．毛细管区带电泳法拆分手性药物环扁桃酯．[J]化学研究与应用，2003，15(5)：668 —669 55．康蕾等．毛细管电色谱分离手性药物的研究进展．[J]药学学报，2001，36(12)： 56．王辉等．氨基酸对映体的芯片毛细管电泳拆分．[J]分析化学，2002，30(6)：665—669 57．初永宝等．非水毛细光电泳对9种手性药物的拆分．[J]色谱，2003，21(2)：J38—142 58．蒋文强等．水相体系毛细管电泳与非水体系毛细管电泳分离手性药物的比较．[J]2004，23 (2)：27—3l 59．甘尉棠．现代化工分离技术讲座．[J]精细石油化工，2003(1)：64—65 胰岛素类似物的研究进展 曾敏莉梁颖文吴季俭 (重庆医科大学附属儿童医院400014) 糖尿病是一种全身慢性进行性疾病。由于体内胰岛素相对或绝对不足，以及靶细胞对胰岛 素敏感性的降低，而引起糖、蛋白质、脂肪和水、电解质代谢紊乱，使肝糖原和肌糖原不能合成。 临床表现为血糖升高尿糖阳性及糖耐量降低，典型症状为“三多一少”，即多饮、多尿、多食和体 重减少；随着病程延长，容易并发全身神经、微血管、大血管病变，并可导致心、脑、肾、神经及眼 等组织器官的慢性进行性病变，诸多并发症日趋增多，程度加重，成为严重危害患者健康和生命 的内分泌代谢性失调。糖尿病作为一种高发病率及危害较大的全球性慢性疾病，已引起世界各 国的普遍关注Ll、2J。 长期以来，胰岛素的应用给无数糖尿病患者带来了福音，胰岛素(鹏)是一多功能的蛋白质 激素，除了对糖、脂肪和蛋白质的代谢起着重要的调节作用外，还具有刺激DNA和蛋白质的合 成，促进细胞生长的怍用．INS结构与功能关系的研究长期以来吸引着人们从不同的角度进行 探讨，积累了丰富的知识。但是目前常用的胰岛素制剂仍存在着一些缺陷，不利于患者的血糖 控制，可能导致患者血糖波动。这主要是由皮下注射胰岛素的药理学特性所决定的。因此，发 现新的胰岛素类似物，以更好地替代或补充内源性胰岛素分泌，已成为目前治疗糖尿病的主攻 方向。下面简要介绍胰岛素类似物的研究进展。目前使用的人胰岛素制剂有可溶性胰岛素和 结晶胰岛素两类，分别为短效、中效和长效制剂。 一、中效胰岛素制剂／普通胰岛素 基础胰岛素的作用是抑制肝糖的输出，从而使两餐间和夜间的血糖保持稳定。正常胰腺基 础胰岛素分泌的特点是24小时都有内源性基础胰岛素分泌，浓度相对恒定。没有峰值。理想 的基础胰岛素应该是：(1)作用时间维持24小时，从而能一日注射1次。吸收后无峰值，低血糖 发生率低；(2)呈溶液状态，注射前无须混匀，个体内、个体间吸收变异小bJ。 一193— 第十届全国儿科药学学术会议 2005．中国．南昌 目前临床常用的模拟基础胰岛素分泌的制剂是中效胰岛素，即NPH。它是人胰岛素以六聚 体形式与低精蛋白结合形成的结晶体，不溶于水。因而皮下注射后需要更长的时间解离成单 体。其起效时间为1．5小时，作用高峰在46小时。这一制剂模拟基础胰岛素存在几个问题： (1)持续时间小于24h。现有制剂都不能产生稳定的基础胰岛素水平以配合体内的血糖变化。 h的基础血浆胰岛素水平。由于RI作用时间为6—8h，睡前注 都需每天注射l一2次以维持24 射RI补偿了睡前注射一次NPH时，夜间对基础胰岛素的需求。但随着短效胰岛素类似物的运 用，NPH作用时间短的弱点就明显暴露出来【4J。(2)作用峰值明显，夜间低血糖危险性高。NPH 不能平稳吸收，仍存在峰值浓度，不能很好地模拟水平虽低但平稳持久的夜间基础胰岛素分泌， 临床上会面临夜间低血糖与空腹高血糖的两难境地：NPH注射后46小时达峰，睡前注射，其高 峰出现在夜间23点，因此常出现夜间低血糖；而如果为了避免夜问低血糖而减少剂量，就会出 现次晨的空腹高血糖，且黎明现象会加重空腹高血糖。如果睡前胰岛素剂量过大，就会产生夜 间低血糖，而且之后会出现反应性高血糖b。7