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微小核糖核酸与生殖关系的研究进展 张春妮 (南京军区南京总医院解放军检验医学研究所检验科， 江苏南京210002) 摘要： 微小核糖核酸(microRNA)是一类长度约为22个核苷酸、进化上高度保守的非编码 单链RNA分子，它们参与生物的发育、分化、凋亡等一系列生命过程。最近的研究发现， microRNA在原始生殖细胞的发育、精子发生以及受精过程中都发挥着重要作用。 码单链RNA分子，目前在人体已发现600多种。尽管miRNA基因不编码蛋白质，但其编码的RNA 在整个生命过程中发挥着重要作用。MiRNA相应的基因来源于染色体非编码蛋白区的一段。 酸的茎一环二级结构前体(pre-miRNA)，pre—miRNA经Exportin5蛋白转运到胞质中，再经 核酸诱导的沉默复合体(RNA—inducedsilencingcomplex，RISC)中，形成非对称RISC复合 物。该复合物通过与靶mRNA的完全或部分互补结合，使靶mRNA降解或抑制靶mRNA翻译口3。而 选择抑制还是降解途径，除了取决于miRNA和mRNA互补的程度外，据预测还与人体中RISC的 4的则不能使靶基因降解口1。MiRNA具高度保守性，多数基因都可能受其不同程度的调控。据 目前统计，miRNA可调节多达30％的基因表达H1。 综上所述，虽然目前的研究显示精子内的miRNA在受精卵中的作用并不明显，一些组织 特异性的miRNA还尚未被发现，但从原始生殖细胞到成熟精子的整个发展过程，miRNA都起着 十分重要的作用。Ostermeier等∞71已证明了人类精子以及睾丸组织含有范围广泛的miRNA， 因此对其深入的研究具有极大的理论和临床价值。由于在精子发生的各个进程中miRNA的表 达量是不同的，这就为我们提供了一个临床检测指标的可能性，通过对男性不孕病人miRNA 表达谱的检测，可以对不孕的原因进行判断，从而有针对性的从miRNA的水平进行治疗，且 这种方法有如下优点：(1)相对于基因转录的调节，miRNA水平的调节速度更快而且是可逆 的： (2)对于一些只存在微量蛋白差异的异常，若在mRNA水平进行调节则l～2个拷贝就足 以导致蛋白的过量表达，而通过miRNA调节则能很好的达到目的。但miRNA与生殖关系的研究 才刚刚起步，绝大多数与生殖相关的miRNA靶基因尚不清楚，因此真正应用于临床治疗可能 还有较长的路要走。