药物基因组学地研究现状.pdfVIP

药物基因绳拳的研究理状 刘湘军 清华大学医学院 ／简历 刘湘军美国伊利诺大学计算机硕士、分子生物学 博士，曾在美国著名生物技术公司CELERA GENOMICS担任信息学工程师、染色图谱经理、遗 传变异资深经理并负责SNP软件开发。现任清华大 学医学院教授。 药物基因组学(pharmacogenomJcs)的研究范如前所述，SNP是人类遗传差异的主要表现形 围，从目前比较流行的角度来说，指的是人的遗传 式，SNP研究作为药物基因组学研究的关键环节， 因素如何影响人体对药物的反应。具体说是药物治 从九十年代末期开始成为国际基因组学的主要研究 疗的安全性、有效性和毒性，除环境因素外，主要 热点之一。下面对sNP的定义、SNP作为标记发现 与人的基因组相关，而单核苷酸多态性(Single致病基因的方法、国际上大规模SNP研究的主要机 Nuc]eitide Polymorphism，SNP)则是人类遗传差构和研究方法、药物差异反应与SNP相关性研究等 异的主要表现形式。 加以介绍。 药物基因组学研究成果将具有以下几个方面的 重要意义(ORNLWebsite)：1)通过了解疾病的 什么是SNP 致病基因和相关的蛋白质等，针对性地开发出效果 任意两个人，除了同卵双胞胎以外，其基因组 更佳的药物，2)与过去以测试一失误模式来为病人 30亿个碱基对上平均每隔约1250个就有一个不一样。 找到合适药物的方法不同，医生可以通过分析病人 单核苷酸多态性(sNP)指的是在单个核苷酸上不 的遗传因素，从一开始就给出正确的药物，从而大 同个体的不同(多态性)，是人类DNA变化的主要 大加快治疗进程，并因避免使用可能具毒性药物而 表现形式。SNP与基因产物的质量和数量，以及疾 增加药物安全性；3)不再以体重和年龄，而是以病 病可以直接相关。因此在不同的人，由于他们的 人的遗传因素，来决定用药量，从而使疗效极大化， SNP不一样，～些SNP可能增加得病的概率和疾病 并减低用药过量的危险，4)通过了解可能发生的遗 的严重性，也可以影响药物的有效性和毒性。另外， 传病，预先在生活方式、居住环境等方面加以调整 不同人种之间的SNP也有不同，因此使用其他人种 从而避免得病或减轻疾病的严重性，同时也可以及 的SNP数据来进行中国人的生物医学研究会出现很 早观测病情的变化而在最合适的时机加以治疗t5) 大偏差。目前美国赛莱拉公司(CeleraGenomies) 针对基因组，使用DNA或RNA来制备更佳的疫苗， et (Venter 具有经济、易于储存、多效并避免感染等优点；6) et (Landeral，2001)发表的参考基因组都是以欧 一些在临床试验中因为对部分人的毒副作用而遭淘 裔数据为主。 汰的药物，如果发现这部分人的特殊遗传因素，则 可以有针对性地避免这类人群，从而加快药物发现 SNP作为标记来发现疾病基因的研究 和审批的进程，7)所有上述效果，都能够降低健保 带有与疾病相关SNP的基因或调控片断或目前 的费用。