左奥硝唑氯化钠注射液I期临床探究.pdfVIP

箜主旦全里垫堕垫望堕盎垫里兰查全垫I：誓 2008年12月1214H 北京 左奥硝唑氯化钠注射液I期临床研究 李哓光1，赵荥生1．。曩所迪1，杨报平2，张鼓芳2，蓐明3，刘淼1，于童1，张反2，姚婉珍3，李海燕2 北京大学第三医院，1．药剂科；2．国家药物临床试验机构；3．呼吸科，北京，100191 左奥硝唑为第三代硝基眯唑类衍生物奥硝唑的左 1．25、1．59。 旋光异构体，临床前研究结果表明，左奥硝唑具有与 4．2多次耐受性试验： 消旋体同样的抗微生物谱、抗厌氧菌活性及相似的药 采用开放、单一剂量多次给药的试验设计，人选 动学特性，对中枢神经系统的抑制作用明显较消旋体 健康受试者11人，每名受试者每天用药1次，剂量 或右旋体弱，而且其原料药对光、高温的稳定性均优 为1．09，连续用药7天。 于消旋体。 4．3单次给药药代动力学试验： 左奥硝唑目前在国内外均未上市，为一类新药。 采用随机、开放、三交叉试验设计，入选12名 本研究通过对国产左奥硝唑氯化钠注射液单次给药及 健康受试者，男女各半，随机依次进行低、中、高三 多次给药耐受性和药代动力学进行考察，以初步评价 个剂量(O．5、1．0、1．259)单次给药药代动力学试 该药物在中国健康人体的用药安全性及药代动力学性 验，每次给药后定时采集血样和尿样并测定其中的左 质，为该药物的lI期临床研究提供依据。 奥硝唑药物浓度，根据药时数据进行药代动力学参数 的计算和评价。 材料与方法 4．4多次给药药代动力学试验t 1．药品及给药方法 与多次耐受性试验同时进行，给药后定时采集血 左奥硝唑氯化钠注射液；规格：100mL：0．259；样，测定其中的左奥硝唑药物浓度，根据药时数据进 行药代动力学参数的计算和评价。 批号：070301；东北制药集团公司沈阳第一制药厂， GMP车间生产。采用输液泵恒速静脉滴注给药。 4．5观察指标： 2．仪器与试剂 在试验过程中严格按照试验方案，定时对受试者 Agilent1100型高效液相色谱仪(G1311A四元进行生命体征、血、尿常规、血生化及其他必要的检 1100化学工查，根据需要及时记录受试者在试验中出现的各种可 泵，Agilent1100紫外检测器，Agilent 作站)，BF-2000M型氮气吹干仪等。 能的不良事件。 左奥硝唑标准品(纯度99％，北京罗莱克斯制5．生物样品测定 药有限公司提供)，甲硝唑标准品(纯度99％，中5．1生物样品采集 国生物制品检定所)，甲醇(色谱纯，Fisher)、叔丁单次给药药代动力学试验：每次试验分别于用药 基甲醚(色谱纯，Fisher)，其余试剂均为分析纯。 3．伦理及受试者 48、72h取肘静脉血5．0mL，分离血浆，置--40℃冰 本试验在获得北京大学第三医院伦理委员会批准 箱保存备测。并于给药后O～2、2--．4、4～8、8一．12、 后开始实施。试验前受试者均充分知情并自愿签署知 情同意书。所有入选受试者均通过了全面体检，生命 液，置--40℃冰箱中保存备测。 体征、血、尿常规、血生化、X光及ECG等检查结 多次给药药代动力学试验：于首次给药起的第 果均正常。 5、6、7日清晨用药前采集血样，第7日用药后的血 4．试验设计