角膜病应用基础研究.pdfVIP

·专题讲座· 1．角膜病的应用基础研究 66071)谢立信 青岛，山东省眼科研究所(2 近年来．随着分子生物学、免疫学、遗传学等众多基础学科的飞速发展和各学科之间相互交叉、 渗透的增加，基础研究已被诸多学者重视。作为眼科学的一个重要分支，角膜病的基础研究在我国 老一辈科研工作者的带动下、众多中青年专家的努力下已经取得了长足的进步，并且在某些研究领 域已经处于国际先进和领先水平。这些成绩不仅为今后的研究奠定了基础、积累了资料，而且也推 动了角膜病临床研究的发展，使众多的角膜病患者得到了更好的、更及时的诊断和治疗。 一、常见角膜疾病的防治基础研究 对疾病的发病机制和致病原因进行探讨是认识疾病、预防和治疗疾病的基础。随着基础科学的 发展，通过利用多种技术手段，对常见角膜疾病的发病及致病机制已经有了进一步的认识。 1．单纯疱疹性角膜炎(herpes 近年来由于其他感染性疾病发病率的增加，HSK的发病率有所下降，但其患病的绝对数仍是逐年上 升的。由于HSK易复发、迁延不愈，以往人们对其的解释仅限于HSK的病原体一I型单纯疱疹病毒 (HSV．I)潜伏于三叉神经节内，经神经纤维传导达角膜而致病。近年来，采用多聚酶链反应、原 位杂交等多种分子生物学手段对单纯疱疹病毒的不同基因序列进行检测，经大量实验研究证明，认 为角膜也可以作为HSV．I潜伏源地并引起HSK的复发，可为临床的治疗提供了有力的理论依据。 此外，部分学者还对HSK患者的全身和局部的免疫状态进行了研究，确认了免疫因素尤其是细胞免 疫在疾病发生和发展过程中起重要作用，认为免疫增强治疗对控制病情和防止HSK的复发十分重要 的作用。 2．真菌性角膜炎：近年来真菌性角膜炎的发病率呈逐年上升，在某些地区甚至占到感染性角膜 疾病的首位。目前国内外对此方面的基础研究都比较缺乏。且在临床上尚无有效的抗真菌药物，因 此治疗较为棘手。近来的研究发现，不同的菌种对角膜组织的感染及在角膜中生长方式(水平生长、 垂直生长和混合生长)均不相同。这就为临床选择治疗方案，尤其是选择何种角膜移植手术提供了 组织病理学依据。 3．难治角膜疾病的发病机理研究：采用免疫学和生物化学技术可进一步阐明多种角膜疾病的发 1 病机制-如体液免疫和氧自由基在严重的角膜化学伤一碱烧伤后的溃疡形成过程中所起的关键性作 用；蚕蚀性角膜溃疡患者的局部和全身免疫系统存在着免疫平衡的调节紊乱，进一步证明其是一种 自身免疫性疾病；圆锥角膜的角膜基质中某些胶原纤维和金属蛋白酶的含量存在着明显的变异，而 这些变异可能是引起发病的主要原因。 这些研究从不同的角度和深度对常见角膜疾病的发病机制进行了全面的探讨，为临床的防治提 供了重要的参考依据。 二、创新性药物的研究 表达IL-2受体的T淋巴细胞有很强的毒性，能够明显延长异种大鼠角膜移植片的存活时间。(2)细 胞毒性T细胞相关抗原4(cytotoxicTlymphocyte-association 的融合蛋白CTLA4-Ig，能够抑制T淋巴细胞活化所需的协同刺激信号传递，不仅在其他器官和组织 移植中起到了抑制免疫排斥反应和诱导免疫耐受的作用，在角膜移植中同样发挥了良好的效果，已 经被认为是最有应用前景的免疫抑制剂。(3)K5蛋白。(4)内皮抑素 2．眼用缓释药物的研究：由于角膜渗透性、泪液的引流等影响，传统的眼用制剂在结膜囊和眼 内难以达到有效的药物浓度，生物利用度差，使治疗效果受到了影响，而对免疫抑制剂的影响尤为 明显。对眼用药物新剂型的开发已经引起了广泛的重视。目前对眼用药物新剂型的研究主要是药物 缓释系统的研究。通过在眼部应用药物缓释剂，可以达到有效的局部药物浓度，提高生物利用度， 并可避免全身毒、副作用和频繁、反复滴药。药物缓释系统常用的药物载体如胶原罩、脂质体和高 分子生物材料等，尤其是高分子生物材料中的可生物降解的材料，这种材料作为药物载体具有良好 的生物相容性，并且由于体内环境的作用在不断降解的同时，使药物更容易释放出来，可以实现药 物的恒速释放。通过结膜下或前房植入包被有CsA的可降解生物材料已交酯．丙交酯．己内酯的三元 三、移植与免疫 对角膜移植术后免疫排斥反应的研究是角