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抗癌新药在肿瘤治疗中的应用 胥彬 中国科学院上海药物研究所 近年来各国对抗癌新药的研究仍高度重视，利用高通量快速筛选、组合化学及基因工程 等新的手段，加快研究新药的步伐。随着分子生物学和分子药理学对肿瘤本质和作用机制方 面的阐明，抗癌药物的研究水平有明显提高，特别强调针对癌细胞新靶点进行药物的设计、 研究和开发，数年来已出现不少新型的抗癌药物，并提供了不少新的思路。以下综述近年来 几类新药的抗癌作用、特点及临床治疗应用情况[-·2]。 一、新的癌植物药与作用靶点 I)，影响DNA的复制过程，使 它们的作用靶点都针对癌细胞DNA拓朴异构酶I(TOPO DNA单链及双链断裂，产生复合物积聚，以致癌细胞分裂停止而死亡。它们的抗癌谱较广， 对人肠癌、卵巢癌、肺癌等有较好疗效。9一氨基喜树碱亦有强的抗癌活性，正在临床试用 之中。 Brevifolia)的树皮中分离提 一，它是wall等在20世纪70年代首先从短叶红豆杉(TaxuB 出的。后来Horowitz等发现其独特的药理作用，能阻止癌细胞在有丝分裂时的微管解聚， 导致细胞死亡，与原来长春花碱的作用有明显区别；它经90年代深入研究后才被开发成新 药，在临床上对乳腺癌和卵巢癌有突出的治疗作用，从而引起各方面的重视。在紫杉醇发现 的基础上，后来又发现紫杉特尔(Taxotere)也有类似的作用，且其活性有所增强，制造较 方便，能以半合成法生产，在临床应用上亦获肯定。 二、基因工程药物 用基因工程技术研究开发的药物已取得了不少成绩。应用较广的有干扰素a和7、白介 素2及细胞集落刺激因子G—CSF、GM—CSF，它们对一些肿瘤病人的治疗及促进白细胞 的生成发挥了良好的作用。新近对肿瘤坏死因子(TNF)进行优化。选择一些新的衍生物 进行临床试用。令人鼓舞的是有两种用生物技术研究的单克隆抗体类药物在1997—1998年 巴细胞CD20抗原的单克隆抗体，能诱导淋巴瘤细胞凋亡，对非何杰金淋巴瘤的治疗有明显 1】 效用，尤以对化疗无效和复发的病例能取得40％以上的有效率，引人注目。另一种是针对 HER2基因过度表达的癌细胞的单抗Herceptin，可用以治疗乳腺癌，对一部分患者有效，与 化疗合用能增强疗效，使生存期延长。这两种单抗药物是单抗导向药物研究的新成果，有学 者认为这是今后抗癌导向药物研究的发展方向。 此外，还可以用反义寡聚核苷酸与一些癌基因或mRNA形成互补链，选择性地封闭或 抑制癌基因的表达，或抑制端粒酶的活性，这方面已有一些制荆进入了临床试用，并初步显 示了可喜的势头。如G3139对淋巴瘤的治疗此方面仍在深入研究中。 三、血管生成抑制剂 抑制肿瘤血管生成以达到影响肿瘤生长的目的，这个思路在20世纪70年代已开始提 出，但发展成抗癌药物是近几年的事情。目前出现了不同类型的血管生成抑制剂，例如．抑 床确切疗效仍需继续评价。已知的抗癌药当中也有一些能抑制肿瘤血管的生成。癌转移过程 中新的血管生长是其必要条件，因此血管生成抑制剂在预防和抑制肿瘤转移中起很重要的作 用，目前正在临床试用的血管生成抑制剂列于表1。 裹1部分进入临床试验的扰肿■血蕾生成药物 12 续上寰 类别及药名 发展商 临床试验期 作用机制 Vitaxin Ixsys Ⅱ／Ⅲ 整合蛋自抗体 EMDl21974Merck I，I／11 抑制内皮细胞与胞外基质结合识别 KCgaA 其他非特异性抑制剂 CAI NCI I，Ⅱ，Ⅲ 抑制钙信号 白介素一12 GeneticsInstitute I／U 上调干扰素一7和IP一10 Suramin Park—Davis II／Ill，Ⅲ 非特异性，多靶点