抗肿瘤药物基因组学探究进展.pdfVIP

抗肿瘤药物基因组学研究进展 华之卉1”，侯 颖1，一，宋洪涛1 (1．南京军区福州总医院药学科，福建福州350025； 2．沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016) 摘要：目的 综述抗肿瘤药物基因组学研究进展。方法收集国内外有关文献，进行总结分析。结果研究结 果表明．基因多态性与抗肿瘤药物个体问作用多样性及毒副作用之间的关系非常密切。鳍论未来药物基因组学研 究对抗肿瘤药物的临床个体化用药具有重要意义。 关键词：基因组学；抗肿瘤药物；基因多态性 Research of锄titI】暇吣r progresson群moInics drugs In埝Zm一枷l2，IIOUY证91’2，SONGIIo醒一切01 of of (1．Deparhn钮t Ph嗍，№G明eralH州talNa蝴ing础№町蛐， H嘲r删瓢∞u饿斌砌ve商- l乜d旧u’350025，aIina；2．(瑚le寥ofphrmacy，Sk唧粕g 锣，鼬伽ya嘤110016，China) To 8“ef弛、，iew姐dle弛search AB眺CT：OB耶C啊vES pmvide p如伊嘲ofph锄n蚴唧咖． icsof锄dnlmor ba∞don oft}le陀lated dle dm黟．1坦E．1’日ol堪Being analysis li协呲u孢。thedevelDp． m明tof (k嗍jc i8 pham嵋lcoge肿IIlicsof蚰6mm叫drIl伊w陷吣删跏匝zed．R璐U1月：Isp0蚴呱岬植8m a龇iated side如cts hI witlI俩ci哆觚d of觚tu啾dnl98．CONCLUsIoNsfh咖，岫g- roleinindividu枷ze；d 锄咖ics砌pky跳impon跚t medic蚯∞． 珏Y WORDS：ph删acogen砌cs；gen砌c曲脚phi锄；枷tIlmordru伊 恶性肿瘤严重威胁着人类的生命与健康。尽管近年来肿瘤化疗取得了相当大的进展，但在不同种族人群或个体 间仍存在显著的化疗敏感性和不良反应的差异。临床上经常发现，两个病人的诊断相同，一般状况相同，同一药物 治疗的剂量相同，但疗效却相差甚远。用传统的药代动力学，药效学等原理无法解释，这时应考虑到药物作用相关 位点是否发生了变异，因为基因变异与药物效应的差异更具相关性。 药物基因组学(ph锄∽oge肿nlics)是近年来出现、发展迅速并充满希望的新兴学科，它以功能基因组学与分 子药理学为基础，应用基因组学对药物反应的个体差异进行研究，从分子水平证明和阐述药物疗效以及药物作用的 靶位、作用模式和不良反应。本文就抗肿瘤药物基因组学研究进展做一综述。 l抗肿瘤药物基因组学相关生物标记物 1．1P一糖蛋白 现参与肿瘤多药耐药的转运蛋白。P一韶依赖ATP分解释放的能量，将药物逆向泵出细胞，降低药物在细胞内的聚 集。这种对药物的逆向转运功能使其在药物的吸收、分布、代谢、清除方面起重要作用，因此P一印的变异对药物 ·302· 的吸收、消除等有着举足轻重的影响。至今已有29种MDRl基因多态性在不同种族中被检测出来，其中2l号外显 59％【乱。w00dalll等‘33发现另一单核苷酸多态性G1199A(sel加OA蚰)通过介导药物的分布及向肿瘤部位的传递， 从而影响许多抗肿瘤药物