吐温-80对香丹注射液稳定性影响探究.pdfVIP

吐温-80对香丹注射液稳定性影响研究 王 伟 权丽辉 刘春雨 刘建明 廖永红 中国医学科学院 中国协和医科大学 药用植物研究所，北京，100094 摘要：目的 研究注射用增溶辅料吐温-80对香丹注射液稳定性的影响。方法 对比研究吐温-80、 PEG-400、 P188对该注射液 中的丹酚酸B、原儿茶醛、香草醛、橙花叔醇四种活性成分的增溶作用。考察吐温-80对该注射液在不同pH(4～9)、高温 (40℃、60℃)下稳定性影响。采用反相高效液相色谱法测定四种化合物含量。结果 三种增溶剂对水溶性好的丹酚酸B和 原儿茶醛增溶作用不明显，但对脂溶性的香草醛和橙花叔醇有良好的增溶作用，且吐温-80的增溶作用最为显著。另外， 脂溶性成分的溶解度以及吐温-80对它们的增溶作用与制剂的pH值相关，在pH5～6时最好；同时，该注射液中指标成分 的化学稳定性也和pH相关，而吐温-80能够显著提高它们在制剂中不同pH值条件下的稳定性。结论 香丹注射液中难溶性 成分的溶解度和稳定性受溶液的pH值影响；吐温-80能够显著降低该因素造成的影响，从而提高制剂的稳定性。 关键词：吐温-80;香丹注射液；香草醛；橙花叔醇；稳定性 Theeffectofpolysorbate80onthestabilityofXiang-Dan injectionformulation WeiWangLi-HuiQuanChun-YuLiuJian-MingLiu Yong-HongLiao InstituteofMedicinalPlantDevelopment(IMPLAD), ChineseAcademyofMedicalSciencesPekingUnionMedicalCollege, 151MalianwaNorthRoad,HaidianDistrict,Beijing100094,P.R.China ABSTRACT:OBJECTIVE Toinvestigatetheeffectofpolysorbate80onthestabilityofthepreparation.METHODS Four compounds,namely,salvianolicacidB,protocatechuicaldehyde,vanillinandnerolidolwereutlizedaschemicalmarkers. Polyethyleneglycol400(PEG400)andPoloxamer188(P188)wereusedascontrolexcipientsforthestabilitystudyofpolysorbate 80.HPLCassayswereusedforthequantificationofthechemicalmarkers.RESULTSPEG400,P188andPolysorbate80were foundtosignificantlyincreasetheaqueoussolubilityofvanillinandnerolidolandthesolubilizingeffectofthelatterwas significantlybetterthanthoseofPEG400andP188,whilstthethreeexcipientshadnotincreasedtheaqueoussolubilityof salvianolicacidBandprotocatechuicaldehyde,whichwerefairlysolubleintheformulation (solubility＞ 50mg·ml-1)intheabsence ofexcipients.Boththesolubilityofvanillinandnerolidolandthesolubilizingeffectofpolysorbate80appearedtobepH-dependent withthehighestsolubilityandsolubilizingeffectatpH5-6.ThelasttwochemicalmarkersintheXiang-Dansolutionwithoutthe presenceofpolysorbate80appearedtobesu