超临界CO-%2c2-喷雾干燥法制备阿莫西林缓释靶向粘附微粒的试验的研究.pdfVIP

… 第五届全国超临界流体技术学术及应用研讨会论文集 ——，，?———————二—_二』二—二二二∑∑二二=二一 超临界C02喷雾干燥法制备阿莫西林 缓释靶向粘附微粒的试验研究 张岩1。2陈岚1李保国1华泽钊1伍贻文1 (1上海理工大学食品与低温技术研究所，上海200093；2莱阳农学院食科系，莱阳265200) 摘要：利用超临界c0z喷雾干燥法制得了阿莫西林缓释靶向粘附微粒，并对微粒的形状、粒径及粒径分 布．载药量、体外缓释和粘附性能进行了研究。结果发现：所得阿莫西林微粒具有缓释和靶向粘附效果。 关键词：超临界cOz喷雾干燥法；阿莫西林；微粒 阿莫西林是对幽门螺旋杆菌极其敏感的一种抗生素，用于治疗消化道溃疡。但由于其在体内的半衰 期短，不能完全根除幽门螺旋杆菌，将其与乙基纤维素和卡波普制成缓释靶向粘附微粒，可延长滞留时 间，提高疗效。 超临界cOz喷雾干燥法是近几年用于制备药物微粒的一种新方法““。它以超临界coz为干燥介质， 取代了传统喷雾干燥制粒中的热空气。利用coz在临界点附近随温度、压力等状态参数的微小变化，其 溶解能力发生极大变化的特性，使溶剂充分溶解于超临界cOz中，以制得微粒产品。与传统喷雾干燥相 比，超临界cOz喷雾干燥的优势在于：通过对压力、温度等参数的调节，可以控制微粒的形状、粒径及 粒径分布等。其次，cOz的临界温度只有31．I*C，可使制粒操作在近室温下进行，避免了传统喷雾干燥 中高温气流对产品有效成分的过热破坏。 1材料与方法 1 1材料与设备 阿奠西林，由华北制药集团先泰药业有限公司；乙基纤维素(Ec)规格20cPs，由复旦大学药学院 提供；卡波普(cP)，由申兴制药厂提供；丙甯为A．R级试剂(99．5％)，由上海精化科技研究所生产； co。为食品级(99．9％)，由上海五钢服务开发公司提供；超临界coz制粒设备见文献”1。 1．2方法 将乙基纤维素、阿奠西林和卡波普按一定比例加入适量丙酮中，在一定的搅拌速度下配制成均匀分 散的悬浮液。然后，将配好的悬浮液与超临界cOz同时喷入制粒室内。悬浮液被雾化成液滴，并在超临 界cOz的作用下，浓缩干燥成微粒。 1．3药物微粒的物性测定 532 (1)测试仪器 Size 高效液相分析仪；Master2000激光散射测粒仪。 (2)微粒形状、粒径及粒径分布的测定 微粒形状由电子扫描显微镜观察。粒径及粒径分布由激光散射测粒仪测量。 (3)差示扫描热分析(DSC)验证微粒的形成 (4)微粒载药量的测定 微粒载药量由高效液相分析仪测定。载药量按下式计算：载药量=微粒中阿莫西林的质量／微粒总 质量。 (5)微粒体外释药性能的测定 药物释放度测定：按2000版药典附录xc溶出度测定法第三法。阿莫西林随时间的释放百分率按下 g／ml；At为对比样 式计算：释药百分率=(At，／A-)×100％，式中，A0为测试样品的紫外吸收值，单位u 品的紫外吸收值，单位Ⅱg／m1。 (6)微粒粘附性能的测定 取制备的阿莫西林微粒3mg(A，)均匀撒在小鼠胃粘膜表面，置于饱和氯化钠溶液的密闭容器内，保湿 100％计算微粒残留率。 称取残留微粒重量(Az)，按(AJA-)X 2结果与讨论 2 1微粒形状、粒径及粒径分布 处理后的微粒不再含有原料的长棒状晶体，粒径大大减小，形状较为均匀。原因可能是在制备过程中， 超临界cO。与阿莫西林发生相互作用，改变了阿奠西林的晶形，使其变成无定形状。也可能是阿莫西林 晶体在制备过程中变成更细的微晶，包裹在三种材料的共沉积微粒内或沉积在微粒表面。 图1．阿莫西林原样 图2．超临界coz喷雾干燥法所得微粒 2 2压力对阿莫西林微粒的影响 图3、图4为温度40 同压力对所得阿莫西林微粒的影响。由图可见，随压力增加，粒径减小。压力的影响主要表现以下在几 个方面：一是高压时，超临界coz的溶解能力增强，液滴的浓缩干燥加快，使得液滴更快地达到过饱和， 微粒析出以成核过程为主，故粒径减小。二是高压时喷嘴处压降增大，雾化液滴粒径因气流冲击能量增 加而变小。而液滴越小，蒸发干燥后所成的微粒也越小。另外，生成的微粒在气流作用相互碰撞也可能