急性肾损伤临床诊断标志物研究进展.pdfVIP

· 92 · 2015年 1月第 l6卷第 1期 cjrrwN，January2Q ，Vo1．—．LN0l 急性肾损伤临床诊断标志物研究进展 张瑞林① 姚源璋② 急性肾损伤 (acutekidneyinjury，AKI)是临床各科室常见 关 ．7]。KIM一1在正常肾脏近端小管很少表达，发生肾损伤时 的急危症之一 ，从轻微血肌酐升高到严重无尿性 AKI，其损伤 其在近曲小管上皮细胞中高度表达。抗生素致 AKI损伤小管 程度和临床表现不尽相同。2012年KDIGO指南对急性。肾损伤 机制中，药物代谢时产生氧 自由基 ，干扰氧传递系统，灭活线粒 网络(AKIN)的诊断及分级标准进行了修订 ，定义：(1)Ser 体酶，加重血管内皮细胞损害，导致肾损害 。大鼠毒性实验 在48h以内增加／26．5~mol／L；(2)或者在 7d内Scr增加 ≥ 中 J：组织病理改变以近端小管为标准 ，21种尿液检测指标 基线值的 1．5倍；(3)或者尿量每小时 0．5ml／kg持续超过 中，尿KIM一1的稳定性及特异性最高。其性质稳定，不受尿液 6h，符合以上3条之一均可诊断AKI。其标准分期为：I期：增 理化因素干扰、取材方便、无创性、依从性好，在 AKI早期 比 至基线 1．5—1．9倍或血肌酐增加／0．3mg／dl(26．5~mol／L)， NGAL特异性高，但其敏感性低于NGAL。 尿量 ：每小时 0．5ml／kg，时间在 6～12h；Ⅱ期 ：增至基线 1．2．2 中性粒细胞 明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL) 2．0～2．9倍或血肌酐增加≥0．3me,／dl(26．5~mol／L)，尿量 ： NGAL是指脂质运载蛋白的超家族成员之一，在受损肾小管中 每小时 0．5ml／kg，持续时间12h；llI期 ：增至基线的3倍或 高度表达，当发生AKI时，用ELISA法在患者的尿 、血样本中均 血肌酐增加1353．6~mol／L或开始肾脏替代治疗或患者年龄 易检测到，但NGAL易受感染、炎症因子等因素影响。在缺血 18岁，GFR35ml ·rain～ ·1．73m～，尿量每小时 性AKI中NAGL在肾单位多处表达上调，短时间在血液和尿液 0．3ml／kg，其时间持续 ≥24h，或无尿持续时间≥12h。因为 中检测到 lol，但血浆中NGAL浓度的测定对 AKI的早期诊断 新修订的AKI的诊断及分级标准仍以血肌酐和尿量为主，不能 更有意义。有项体外循环术后AKI临床研究示… ：在术后2～ 过早反应早期肾损伤 ，所 以探寻稳定 、可靠、便捷 、能反映早期 6h内NGAL升高最为显著，发现尿液 NGAL的诊断灵敏度和 AKI生物标志物 ，对AKI早期干预 、降低病死率、改善预后具有 特异度分别达96％和93％。Mishra等 研究发现：继发于败 重要意义。 血症、缺血或肾毒性的AKI的ICU患者，血 、尿NGAL比正常对 照组分别高出10倍和 100倍。因此，NGAL可作为诊断及评价 1 AKI生物标志物的研究 AKI程度的早期生物标志，但 目前临床上仍缺乏大样本及尚成 1．1 。肾小球损伤标志物 熟的检测手段。 1．1．1 基质金属蛋 白酶 9(MMP一9) MMP一9是相对 1．2．3 白细胞介素一18(IL一18) IL一18是一种肾缺 分子质量为92KD的Ⅳ型胶原酶 ，主要在肾小球中表达和组织 血／再灌注损伤发生后释放的一种前炎症因子，在近端小管分 发育及维持 内环境稳定 中发挥重要作用。藤林等 研究： 泌和重吸收。当受到缺血等刺激后 ，前体 IL一18会迅速表达， MMP一9在脓毒症肾组织中表达，与对照组相比，在6h组显著 参与肾近端小管损伤和修复，可在缺血性AKI动物的尿中检测 升高，12h组达到高峰 J。研究发现在肾脏局部缺血和再灌注 到 ，患者发生 AKI后4～6h内尿 IL一18即可升高 ，12h达 损伤动物模型中MMP一9水平增加，其调节肾小球和。肾小管血 到高峰，48h内仍 明显升高，与尿 NGAL存在时间关联性。 管的变化，增加肾小管渗透性 J，但易