多拉菌素浇泼剂的制备及其药动学和药效学研究.pdfVIP

(Po．05)，对小鼠精子没有致畸变作用。说明多拉菌素浇泼剂无致畸性，无遗传毒性作用。 巴细胞百分数在21d到28d显著高于对照组(P0．05)，中性粒细胞数高于对照组，但未见统计学差 异(P0．05)。高剂量组白细胞总数只在21日显著低于对照组(P0．05)，其他时间点低于对照组， 细胞数低于对照组，但未见统计学差异(Po．05)。说明多拉菌素对外周血白细胞总数和淋巴细胞百 分数有正面影响，在一定程度上能提高小鼠的非特异性免疫应答；大剂量的多拉菌素可能对小鼠的 非特异性免疫有负西影响。 5流式细胞术检测结果发现，多拉菌素在低、中、高三个剂量组时，均可以改变外周血液CD+4、 CD+sT淋巴细胞的数量，且有一定剂量一效应关系：低剂量可以显著提高小鼠外周血CD+a细胞百分 多拉菌素可以改善小鼠特异性细胞免疫功能。 照组相比无统计学差异(P0．05)，说明多拉菌素各剂量时对小鼠体液免疫无显著影响。推测多拉菌 素对小鼠免疫功能的影响是以细胞免疫为主，其作用机制还有待于研究。 7本实验中，各剂量组血清中的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、碱性磷酸酶、尿素氮、肌 酐、乳酸脱氢酶、肌酸激酶等生化指标与对照组比较差异无显著性(Po．05)。说明多拉菌素对小鼠 的各个器官、组织和代谢无损伤性作用和不良影响。 8多拉菌素按6mg／kg．bw给药一次，对旋毛虫成虫期、移行幼虫期和包囊期幼虫均有治疗作用， 从实验结果来看，多拉菌素对旋毛虫成虫的杀虫效果最好，杀虫率可达99．5％，其次是旋毛虫的新 生蚴，杀虫效果达96．62％，而对包囊期的幼虫杀虫效果较差，只有31．98％。说明多拉菌素治疗小鼠 旋毛虫的成虫期和新生蚴虫期疗效显著，可以考虑应用多拉菌素治疗旋毛虫病。 9多拉菌素对于驱除小鼠的消化道线虫时，低剂量组在28d时在肠道内可以检测到线盔，中、 高剂量组在35d检测到线虫，中剂量组和高剂量组检测到线虫的条数差异无显著性(P0．05)。提示 多拉菌素治疗小鼠消化道线虫时的正常口服用药剂量应是6mg／kg．bw。 本实验建立了0．5％多拉菌素浇泼剂的制备方法，阐明了多拉菌素浇泼剂对实验动物的安全性， 揭示了多拉菌素对小鼠非特异性免疫和特异性免疫及生化指标的影响，明确了多拉菌素对小鼠 T．spiralis种旋毛虫及消化道线虫的驱杀效果，提出了多拉菌素治疗小鼠寄生虫病的给药剂量。 基金项目：“十一五”黑龙江省科技攻关计划项目(GA068202-3)；哈尔滨市科技创新人才研究专项资金 (2006RFQXN016)： 通讯作者：宋铭忻，e-marl：songmx@neau．edu．Cn 多拉菌素浇泼剂的制备及其药动学与药效学研究 韩彩霞1，石艳丽1，路义鑫1，张子群2，李晓云1。宋铭忻1 《L东北农业大学动物医学学院，哈尔滨150030t (2．黑龙江出入境检验检疫局．哈尔滨150080) 363 摘要：阿维菌素类药物是目前使用最为广泛的抗寄生虫药物。它具有广谱、高效和使用安全等特点。 阿维菌素的结构改造和制剂研究是目前阿维菌素类药物研究的两个热点。其中多拉菌素具有在动物 体内清除率较低、生物半衰期较长和生物利用率较高等特点，因此具有广阔的应用前景。目前，在 国内多拉菌素商品化的制剂只有注射剂，为了充分发掘多拉菌素的应用潜力，本文进行了多拉菌素 浇泼剂的研究。 通过组方前的初步筛选，选出组方的溶剂，透皮促进剂，助溶剂，抗氧化剂，再利用正交试验 设计了9组组方，通过体外透皮试验，测定9组组方的累积透皮量，进一步优化组方，研制出了具 有透皮作用的o．5％多拉菌素浇泼剂。建立了浇泼剂中多拉菌素的高效液相色谱(HPLC)检测方法。 长期稳定性试验进行了为期24个月的多拉菌素浇泼剂的检测，结果表明，所研制的浇泼剂比较稳定， 有效期为23．56d：0．26个月。 建立了绵羊血浆中多拉菌素的荧光高效液相色谱检测法。用乙腈作为血浆中蛋白质的沉淀剂和 多拉菌素的提取剂，用ODS—C18固相萃取柱进行纯化。经提取和纯化后的多拉菌素在氮气吹干仪 中吹干后，用N．甲基咪唑和三氟乙酸酐进行荧光衍生化，用安捷伦公司的荧光高效液相色谱系统 测值的批内变异系数为1．28％3．81％，批间变异系数为1．22％～4．87％。该方法适宜于多拉菌素药 代动力学研究。 进行了多拉菌素浇泼剂在绵羊血浆中的动力学研究。绵羊背部皮肤一次浇注多拉菌素浇泼剂 浓度进行测定