6胆碱受体激动药和阻断药-胡长平.ppt

第6章 胆碱受体激动药  和胆碱受体阻断药 胡长平 中南大学药学院药理学系 第一节 胆碱受体激动药 胆碱酯类： 乙酰胆碱 （Acetylcholine, ACh) [ 药理作用和机制] 1． M样作用： 1) 心血管系统： (1)舒张血管： （2）负性频率作用： 窦房结舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢 （3）负性传导作用： 房室结和普肯野纤维不应期延长,传导减慢; （4）负性肌力作用：(心室少有胆碱能神经支配) ① ↓心房肌收缩性(ACh 直接作用于M2受体) ② ↓心室肌收缩性（ACh 兴奋交感神经突 触前膜 M1 受体 NE释放) （5）缩短心房不应期 2)胃肠道作用:↑收缩幅度和频率、↑分泌，引起恶心、 呕吐、嗳气、腹痛、排便等。 3)泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张?膀胱排空 4)支气管：平滑肌收缩 5) 眼： 收缩瞳孔扩约肌(瞳孔缩小) 睫状肌收缩，晶状体变凸，调节痉挛（近视） 6)腺体：分泌增加 7)兴奋颈动脉体和主动脉体化学受体。 2．N 样作用： 1) 大剂量兴奋神经节的NN受体 2)兴奋肾上腺髓质NN受体， 肾上腺素释放 3) 兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚至颤动 [用途] 工具药 (不稳定、易被水解、作用广泛、选择性差) 问 题 (1)给犬从静脉分别注射小剂量(2μg) 和稍大剂量(50μg) 的ACh，犬的血压将有何改变? (2) 如果用阿托品完全阻断M受体，再分别注射ACh 50μg 和5mg(大剂量) ，犬的血压、心率将又有何改变？为什么? 醋甲胆碱 (Methacholine) (1) 选择性作用于M受体，对N受体作用弱; (2) 作用时间比ACh长 （因胆碱酯酶水解醋甲胆碱的速度比ACh慢) (3) 小剂量可产生明显的心血管作用，使血 压下降、心率减慢。 临床应用:口腔黏膜干燥症。 禁忌:支气管哮喘、甲状腺功能亢进、 冠状动脉缺血和溃疡病患者。 毛果芸香碱(pilocarpine, 又名匹鲁卡品) [药理作用] (+) M受体 特点：对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。 增加汗腺和唾液腺分泌。 青光眼特征：眼内压 、视力 、视神经乳头凹陷 眼内压升高的原因有二： [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 [注意事项] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 三、N胆碱受体激动药  烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱从烟草中提取，是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3%~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1%~2%。  晶状体 (1) 松弛骨骼肌，减少麻醉药用量 (2) 气管内插管 (3) 内窥镜检查 重症肌无力诊断 电休克时防止骨折 用途： 1 .胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛 消化性溃疡辅助药 2. 遗尿症 3. 妊娠呕吐 其它季铵类化合物： 奥芬溴铵、格隆溴铵、戊沙溴铵、地泊溴铵、 喷噻溴铵等 可作为治疗胃肠平滑肌痉挛，胃溃疡的辅助用药 (二) 叔胺类: 贝那替秦（胃复康） 口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用 用途： 1. 适用于兼有焦虑症的溃疡病人 2. 肠蠕动亢进 3. 膀胱刺激症 其它叔胺类化合物： 双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等 -----选择性M1受体亚型阻断药 哌仑西平(pirenzepine),替仑西平(telenzepine) 结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似 作用：选择性阻断M1受体 抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 用途： 1 .消化性溃疡 ; 2.支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能） 优点： 少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用。 一、 N1胆碱受体阻断药—— 神经节阻断药 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate） 用途: 1. 麻醉时控制