NF-κB和脑缺血相关疾病关系的研究进展.pdfVIP

86 中医药生物化学与分子生物学通讯 NF-κB 与脑缺血相关疾病关系的研究进展 常 铖 （北京中医药大学 北京 100029 ） 摘要 NF-κB 是在进化学上高度保守的一种转录因子，广泛存在于各种组织，它可调控多种 基因转录，广泛参与细胞生长、转化、凋亡、免疫反应及肿瘤发生等多种生理和病理过程。核因 子κB 在中枢神经系统中有着广泛的作用。脑缺血产生时，核因子κB 在脑缺血再灌注产生的损伤 机制中是关键因子。也有研究表明在脑缺血后核因子κ对神经细胞也有一定的保护作用。本文就 核因子κB 的研究进展以及它与脑缺血相关疾病的研究予以介绍。 关键词 NF-κB；脑缺血；核因子 NF-κB （nuclear factor-κB ）自1986 年被发现以来，它引就起人们的广泛兴趣。它是在进化学 上高度保守的一种转录因子，广泛存在于各种组织，它可调控多种基因转录，广泛参与细胞生长、 转化、凋亡、免疫反应及肿瘤发生等多种生理和病理过程。NF-κB 在神经系统中的作用主要体现 在它在脑缺血再灌注的损害作用，然而有一些文献描述了其对脑神经的保护作用，但是机制尚未 完全弄清。 1 NF-κB 介绍 1·1 NF-κB 的结构特点 NF-κB 属于Rel 蛋白家族，Rel 家族亚基包括：RelA （p65 ）、RelB、cRel 和NF-κB1 （p50/p105 ）、 NF-κB2 （p52/p100 ）五种。Rel 蛋白可分为两组，一组是：RelA （p65 ）、RelB、cRel；一组是： NF-κB1 （p50/p105 ）、NF-κB2 （p52/p100 。NF-κB 是由以上两组中中任意两种NF-κB ／Rel 蛋白 亚单位构成的二聚体蛋白质，这些蛋白质均具有能与DNA 结合的特性，又称DNA 结合亚单位， [2] 其中发挥主要生理功能的是p50 与p65 构成的二聚体蛋白质，被称为NF-κB 的代表 。 1·2 NF-κB 的激活途径、活化信号以及阻断方式 通常情况下 NF-κB 的激活途径主要是：静止状态下细胞内NF-κB 二聚体与 IκB 结合成三聚 体。IκB 覆盖于NF-κB 的核定位信号区（NLS ），使之以无活性形式存在于胞浆中。细胞受到活 化信号刺激后，由活化信号诱导激活 IκB 激酶（IκB Kinase，IκK ）使得IκBα蛋白磷酸化，泛素 化并最终水解降解。暴露出Rel 蛋白上的NLS ，这样就使NF-κB 进入核内的特征得以恢复。NF-κB 进入核内以后与DNA 特定序列结合，引起靶基因表达增加[3]。 可诱导NF-κB 的活化的因素有多种，可分为内源性和外源性。外源性因素包括：紫外线、电 离辐射、细胞毒性药物、微生物病原体及脂多糖等。内源性因素包括：细胞因子（肿瘤坏死因子 α、IL-1、淋巴毒素）、炎症介质（血小板活化因子、白三烯、活性氧簇）、生长因子（IL-2、巨 噬细胞集落刺激因子、血小板衍生的生长因子）、免疫相关受体（CD3、CD18、TCR 等）及氧 化应激等。在中枢神经系统中还存在特异的NF-κB 活化信号，如去极化、神经递质、神经生长因 子及一些神经毒素刺激等。 中医药生物化学与分子生物学通讯 87 抑制NF-κB 活性的手段主要有以下几方面：①抗氧化剂；②抑制蛋白酶小体的活性：蛋白酶 小体是一种具有多种催化功能的蛋白酶复合物，已磷酸化并泛素化的IκB 可以被蛋白酶小体降解； ③抑制 IκB 激酶（IκK ）活性；④调节IκB 的含量；⑤抑制p65 的生成：用生物技术设计长度为 21 nt 的反义寡核苷酸抑制NF-κB 中p65 亚基的生成；⑥抑制NF-κB 与DNA 结合（封闭NF-κB