具有抗抑郁作用的中药复方的研究概况.pdfVIP

现代化中药制剂发展与中药药理学研究交流会 具有抗抑郁作用的中药复方研究概况 刘屏 解放军总医院药理研究室 低落为主要特征的综合征，其主要表现有情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓，常自责自罪，甚至企图 自杀等。随着诸多应激冈素(生活’1，奏的日益紧张、社会竞争的日益增加)的加剧，抑郁症的发 病率挈逐年上升趋势。世界卫生组织估计全球约有抑郁症患者3．4亿，抑郁症终生患病率高达 6．1％-9．5％，目前，抑郁症已成为一种患病率高、严重危害人类身心健康、具有高自杀风险的精 神疾病，对人类的健康和生命构成极大的威胁，WHO已经将抗抑郁药物列为2l世纪最需要迫切 研发的药物之一。 1抗抑郁药物研究的发展史 目前的抗抑郁药物主要基丁单胺假说机制研发，主要分为：1．三环类(他～s)药物通过阻断 5一HT去甲肾上腺素再摄入各自的神经末梢，从而发挥抗抑郁作用，由于其作用受体的多样性，引 起的副作用较多；2．单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)通过抑制MAO提高神经系统内的单胺含量而 发挥抗抑郁作肘，但冈其酪胺高敏感性及肝毒性，临床上使用非常慎重；3．选择性5一HT重摄取 作用，故副作用明显减少，但由丁它抑制了5．HT的重摄取使突触间5．HT增多，激动了5．HT受 体而会产生恶心、呕吐、食欲减退和性欲受到明显抑制的副作用：此外，目前仍有约I／3的抑郁 患者对临床使用的这些抗抑郁药效果欠佳。研发具有我国特色的自助创新的抗抑郁药物具有重要 的意义。 2中医药抗抑郁理论及治疗药物 传统中医药中有很多单味药和复方药物用于治疗那些属于两医范畴的以抑郁、焦虑、疲劳和 记忆障碍为主的疾病，中药复方的相辅相成或相反相成，即多成分、多系统和多靶点的综合效戍， 使其在调节机体生理、心理状态方面具有很好的优势。 中医称精神性疾病为情忐病，情：基致病是中医病因学理论体系中“三因学说”的重要组成部分； 中医郁症是情忠不宁、气机郁滞引起的一类病症，主要表现心情抑郁、情绪不宁、胸闷不舒，胸 肋胀痛、易怒善哭等多种复杂的症状，可以看出，中医的郁症与两医的抑郁症有许多共同之处。 中医非常重视郁症，认为“百病始于郁”，并有很多有效的复方或单味药治疗中医郁症，如小柴胡 汤、越鞠丸、百合地黄汤、小建中汤、逍遥散、六君子汤、半夏厚朴汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、小 补心汤、开心散等方。现代药理学研究也证明，中药单味药和复方可通过多途径和多靶点(如受 体作用、受体后作用、脑神经保护作用等)而发挥药理作用。在众多的抗抑郁复方中比较具有代 表性的复方有： 2．1柴胡加龙骨牡蛎汤 对于郁症，中医临床多从肝论治，常用以柴胡为主药的方剂，柴胡加龙骨牡蛎汤是这一治则的 代表方剂。该方源于汉代·张仲景的《伤寒论》，由柴胡、龙骨、黄芩、生姜、铅丹、人参、桂枝、 茯苓、半夏、大黄、牡蛎、大枣共12味药组成。“伤寒八九日，下之，胸满烦惊，小便不利，谵 109 现代化中药制剂发展与中药药理学研究交流会 语，一身尽重，不可转侧者，柴胡加龙骨牡蛎汤主之．”该方具有调和气血，化痰解郁，镇惊安神 之功，在临床上广泛应用，尤其用于抑郁症的治疗，被认为是最适合的古方之一13-6]。现代药理 研究表明，该方能显著缩短小鼠游泳不动时问，显示了较强的抗抑郁作用，它能增加5-HTP诱导 的小鼠甩头次数，提示柴胡加龙骨牡蛎汤的抗抑郁作用与阻断中枢5HT、NA等单胺类递质的重 摄取有关。但究竟其作用机制是与去甲肾上腺素系统有关还是与5HT系统有关，或者是多系统、 多靶点作用，有待进一步的实验探讨。 2．2半夏厚朴汤 源于汉代·张仲景的‘金匮要略》，其由半夏、厚朴、茯苓、生姜和苏叶组成，其方配伍严谨、 组方精良，主要具有行气散结，降逆化痰的功效，是治疗半夏厚朴汤证”梅核气”的经典名方。目 前临床用于治疗焦虑症、抑郁症、癫狂症有明确的效果，若治疗因肝气郁滞而出现的右胁硬满、 热扰心神的烦躁证，用此方辅以柴胡四逆散可取得良好治疗作用。 现代药理学研究表明，半夏厚朴汤能显著缩短抑郁小鼠不动时间，显示出较强的抗抑郁作用； 它能显著增强育亨宾毒性，并明显抑制阿扑吗啡引起的小鼠体温下降：半夏厚朴汤中的醇提取物、 石油醚部位、氯仿部位和总多糖可明显