结核菌感染高危人群免疫预防.pdfVIP

(四)支持、对症治疗 由于合并糖尿病、营养不良的肺结核患者易继发下呼吸道感染。因此支持疗法、 降糖、保持呼吸道通畅是不可忽视的治疗措施。 结核菌感染高危人群的免疫预防 中国药品生物制品检定所100050王国治 结核病是世界卫生组织公布的危害人类十大疾病之一，据世界卫生组织估算。全 球已有近l，3的人群感染了结核杆菌．有2000万活动性结核病患者。每年新增800 以来的最高记录。我国属于世界上结核病严重流行的国家之一，根据2000年全国第 四次结核病流行病学调查的数据，近20年来被人类忽视的结核病如今已成为所有传 染病中的第一大杀手。在一些贫困地区和民族地区。尤其是西部12个省区，结核病的 疫情十分严重。发病率高达197／10万；这次调查还显示：“我国三分之一左右的人口已 感染了结核杆菌．受感染人数超过4亿。在受结核菌感染的人群中，10％的人将会发 展为结核病，如果我们不采取有效的控制措施，在未来的10年，我国可能有近5000 万的感染者发生结核病”。因此，结核菌感染者中强阳性者为结核菌感染的高危人群， 如何预防高危人群发展为结核病患者，是全球结核病研究的热点。而一直用于结核病 预防的卡介苗。只能用于尚未感染的人群，对已感染人群无效。国际对感染人群的常 规方法为化学预防性治疗，即对结核菌素强阳性者口服6个月异烟肼，在早期由于耐 药菌尚未流行时。该方法有一定效果．但目前全球20亿结核菌感染者中，有5000万 人感染了耐药结核菌．世界卫生组织在55个国家和地区的统计显示，结核杆菌耐药 率为20％一50％。耐多药率为5％一20％。我国初始耐药率为28．1％，继发耐药率为 41．1％．属高耐药国家，其中耐多药结核病较为严重。而如今我国的结核菌耐药流行 区，耐异烟肼比率达60％以上．因而单一以异烟肼化疗方式已无法适合当今疫情。此 外，人们在仅处于感染期尚未得病时。多数感染者不愿服用对肝脏有损害的化疗药 品．因而我国化学预防人数的比率较低。如果已经感染结核的人群未能得到有效的预 防。中国的结核病的疫情将无法得以有效控制，因此，研究预防高危人群发展为结核 患者应是当今结核病研究的重点。 根据2000年全国第四次结核病流行病学调查的数据，在我国结核病人数约440 万，其中一半患者未被发现，在我国结核病控制10年控制规划中将如何提高结核病 人早期发现率是目前我国结核病控制的首要问题。目前结核病的确诊主要靠胸部X 光片，涂片镜检，以及血清学检查以及PPD皮肤变态反应，而被检查者通常在有结核 体征时才进行胸部X光片，涂片镜检，以及血清学的检查，难以做到大规模的普查与 筛查与早期被发现，结核杆菌素精制蛋白衍生物fleD)所包含的抗原为致病性分支杆 39 界分支杆菌感染和致病性结核杆菌感染，PPD皮肤变态反应虽然可以做到大规模的 普查与筛查．但卡介苗接种或者早期感染但体内未有存活结核杆菌依然呈阳性反应； 此外．在我国三分之一左右的人13已感染了结核杆菌，受感染人数超过4亿。在受结 核杆菌感染的人群中．10％的人将会发展为结核病，如果我们不采取有效的控制措 施，在未来的10年，我国可能有近5000万的感染者发生结核病”。因此，结核杆菌感 染者中强阳性者为结核杆菌感染的高危人群，如何预防高危人群发展为结核病患者， 是全球结核病研究的热点。而只有将感染结核带菌者与曾经感染未带菌者进行鉴别， 才能进一步有效的对结核杆菌感染的高危人群实施预防。 因此．寻找能区别卡介苗接种还是结核杆菌感染、结核杆菌感染者中体内是否还 存在活菌的诊断方法，并对感染者实施有效的预防，对未来的结核病战略则有着非常 重要意义。 一、结核杆菌感染鉴别诊断用变态反应原的研究概况 该变态反应原为以ESAT-6蛋白为基础经改构而成，其分子量为11KD，与目前国 际上所报道6kD蛋白有明显区别。即该制品只对体内尚存活结核杆菌动物呈阳性反 应．对卡介苗接种或死结核杆菌接种动物呈阴性反应，为进一步进行临床结核杆菌曾 经感染不带菌者与结核杆菌潜伏感染者的鉴别，提供了有效的实验手段。 1_1重组结核杆菌1lkDa变态反应原的生化特性 Protein 白的纯度分别均为≥95％，用HPLC法测定，其中，色谱柱为WatersPAK一125， 流动相为O．05M 法测定样品的等电点，该蛋白的等电点均在3．50～4．55之