进展型非霍奇金淋巴瘤预后因素探究进展.pdfVIP

进展型非霍奇金淋巴瘤预后因素研究进展 姜文奇 徐瑞华 毛华 中山医科大学肿瘤防治中心内科 非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s lymphoma NHL ）是常见的一组病理形态、临 床表现、治疗反应及预后有很大差异的恶性肿瘤， 近年来发病率逐年上升, 占所有恶性 肿瘤死亡数的第十一位左右。 从病理学来分析NHLs 的发生情况，美国成年人 的NHLs 中，B 细胞来源的为85％，T 细胞淋巴瘤为 15％。在我国，T 细胞淋巴 瘤的发病率亦较低，而B 细胞淋巴瘤中，滤泡性淋巴瘤的发生率明显的低于美国 的报道。所以，我国的B 细胞淋巴瘤主要为进展型及高度进展型的 NHLs，约占 NHLs 发生率的 60～70％。进展型 B 细胞淋巴瘤按照国际工作分型（Working Formulation），包括弥漫性免疫母细胞淋巴瘤、弥漫性大细胞、弥漫性大小混合 细胞及弥漫性小裂细胞，按照REAL 分型主要有弥漫性大细胞淋巴瘤、高度恶性 的MALT 淋巴瘤、高度恶性的Marginal Zone 淋巴瘤、Mantal cell 淋巴瘤及滤 泡性淋巴瘤淋巴瘤III 级，其中主要为弥漫性大细胞淋巴瘤。联合化疗以蒽环类为 主的常规的治疗方案（如CHOP 方案）仅能获得50%-70%的完全缓解（CR ）率，治愈 率约为30%，但绝大多数患者虽然接受了常规的推荐方案化疗，最后复发或进展而死亡, 挽 救性第二线方案治疗的效果较差。如何在开始治疗时预测治疗的疗效，对于那些常规 治疗疗效不佳的病例，采取更为强烈的治疗，是提高疗效的关键。 近年来，NHL 国际预后因素研究协作组以及其他研究协作组研究结果显示， NHL 的国际预后指数（IPI ）和MD Anderson 癌症研究中心的肿瘤评分（Tumor score ）等新的临床分期系统对预测进展型NHL 用常规化疗的预后有较大的指示 [1] 作用 。国外许多学者又逐步在研究中发现了更多的与淋巴瘤预后相关的新指 标。以下将国内外的有关研究作一简要介绍。 一、 实验研究方面 1 与淋巴瘤细胞增殖相关的预后指数 (1) Ki-67 抗原的表达： Ki-67 抗原在细胞增殖周期G1 出现， S 、G ２期逐渐增加， M 期达高峰， M 期后期 Ki-67 抗原迅速降解或丢失抗原决定族。Ki-67 抗原在低、中、高度 恶性淋巴瘤之间有显著差异，恶性程度低的，阳性率低；恶性程度高的，阳性率 高。在单变量因素分析中， Ki-67 抗原阳性率为６年生存期的重要预后指标； ［］ 在多变量因素分析中，Ki-67 抗原阳性率为独立于组织类型的预后因素 2 。 (2) 增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达： ＰＣＮＡ为一酸性蛋白，在细胞增殖周期G1 后和S 期诱导合成。研究报道胃 肠淋巴瘤中，有淋巴结转移和复发，ＰＣＮＡ阳性率高，且阳性率高60%患者 [3] 较对照60%预后差 。 (3)银染核仁组成区（AgNORs ）: 核仁组成区(NORs)是转录到rRNA 的DNA 环,位于着色染色体,每条着色染色 体有两个(NORs),一个正常的双倍体细胞含有20 个NORs 。用单纯的银染法可标 记NORs 。 Jakic 发现AgNORs 数目在低、高度恶性淋巴瘤中有显著差异，恶性 程度高的，AgNORs 的数目多；恶性程度低的，则数目少。AgNORs 的数目多少 与生存期的长短有关，AgNORs 的数目多，生存期的短，AgNORs 的数目少，生 存期的长[4] 。 （4 ）胸苷激酶（ＴＫ）： ＴＫ在细胞周期Ｇ１、Ｓ期活性较大，ＴＫ活性能反映细胞增殖情况。Suki 等 研究发现低危组恶性淋巴瘤（β２－ＭＧ、ＬＤＨ、ＴＫ正常）３年无病生存率 （ＤＦＳ）为７８％，生存率（ＯＳ）为９１％；中危组（１∼２项增高）３年 ＤＦＳ为４１％，ＯＳ为 ３６％；高危组（三项均高于正常）３年ＤＦＳ、Ｏ